药理学 第六章 胆碱受体激动药到和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

药 理 学 第六章 胆碱受体激动药和作用  于胆碱酯酶药 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与Ach相似的药物。 第一节 胆碱受体激动剂 M、N胆碱受体激动药（Ach） M胆碱受体激动药（pilocarpine） N胆碱受体激动药（nicotine） 一、M、N胆碱受体激动药（1） 乙酰胆碱acetylcholine（Ach） 药理作用 M样作用 心血管：心率减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体：腺体分泌增加。 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 Ach激动内皮细胞的M受体→释放NO→GC→cGMP↑→血管平滑肌松弛。 一、M、N胆碱受体激动药（2） 2.N样作用 （1）激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。 （2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。 一、M、N胆碱受体激动药（2） 3.中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：为叔胺化合物，是毛果芸香属植物（pilocarpus jaborandi）叶中提取的生物碱。 药理作用： （1）眼 对眼的作用表现为缩瞳、降低眼压和调节痉挛。 缩瞳：瞳孔括约肌MR激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 瞳孔扩大肌αR激动 →扩大肌收缩→瞳孔扩大。 降低眼压：睫状体上皮细胞分泌生成房水→瞳孔→前房→前房角的小梁网→房水静脉→睫状前静脉→血液循环。 房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持一定的眼压。 P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大→房水易入静脉→眼压降低。 Pilocarpine的药理作用 调节痉挛：P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 （2）腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 （3）平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮喘病人有危险，需要注意。 临床应用： （1）青光眼 （2）缩瞳作用 第二节：胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶（cholinesterase）是一种水解胆碱酯类的酶。 体内的胆碱酯酶分两种： （1）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。 （2）丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase，Bu-ChE）又叫假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶。 胆碱酯酶水解Ach的过程：分三步 （1）酶的阴离子部位以静电引力与Ach分子中带正电的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与Ach的酯基相结合，形成乙酰胆碱——胆碱酯酶复合物。 （2）Ach的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱酯酶。 （3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶游离，恢复原有的活性。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明neostigmine（prostigmine）是人工合成品，具有季铵基团，又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg，为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：抑制ChE。 作用：引起副交感兴奋样作用。 （1） 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 （2） 对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 （3）本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（① 能直接与骨骼肌运动终板上N2受体结合，②促进Ach的释放，③激动N2受体，加强骨骼肌收缩作用。 新斯的明的临床应用及不良反应： 新斯的明的临床应用： （1）重症肌无力：是一种自身免疫性疾病。 （2）手术后腹气胀及尿潴留。 （3）阵发性室上性心动过速。 （4）肌松药的解毒。 不良反应：过量时可引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。 毒扁豆碱： 毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）：本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障，对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，