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药理学 第六章 胆碱受体激动药到和作用于胆碱酯酶药
药 理 学 第六章 胆碱受体激动药和作用 于胆碱酯酶药 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)又称拟胆碱药(cholinomimetic drugs)是一类作用与Ach相似的药物。 第一节 胆碱受体激动剂 M、N胆碱受体激动药(Ach) M胆碱受体激动药(pilocarpine) N胆碱受体激动药(nicotine) 一、M、N胆碱受体激动药(1) 乙酰胆碱acetylcholine(Ach) 药理作用 M样作用 心血管:心率减慢,血管扩张,心肌收缩力减弱,血压下降。 平滑肌:胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体:腺体分泌增加。 括约肌:瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 Ach激动内皮细胞的M受体→释放NO→GC→cGMP↑→血管平滑肌松弛。 一、M、N胆碱受体激动药(2) 2.N样作用 (1)激动N1胆碱受体:胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强,腺体分泌增加,心肌收缩力加强和小血管收缩,使血压上升。 (2)激动N2胆碱受体:激动运动神经终板上的N2受体,使骨骼肌收缩。在大剂量时,可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。 一、M、N胆碱受体激动药(2) 3.中枢作用 大脑M受体较丰富,脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为,而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘,甚至全身麻醉。 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱pilocarpine(匹鲁卡品):为叔胺化合物,是毛果芸香属植物(pilocarpus jaborandi)叶中提取的生物碱。 药理作用: (1)眼 对眼的作用表现为缩瞳、降低眼压和调节痉挛。 缩瞳:瞳孔括约肌MR激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 瞳孔扩大肌αR激动 →扩大肌收缩→瞳孔扩大。 降低眼压:睫状体上皮细胞分泌生成房水→瞳孔→前房→前房角的小梁网→房水静脉→睫状前静脉→血液循环。 房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体;维持一定的眼压。 P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大→房水易入静脉→眼压降低。 Pilocarpine的药理作用 调节痉挛:P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚,远物模糊→调节痉挛。 (2)腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体,使分泌增加,尤以汗腺和唾液腺最为明显。 (3)平滑肌 激动消化道M受体,增加消化道平滑肌的收缩力和张力,大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体,使气管收缩,对哮喘病人有危险,需要注意。 临床应用: (1)青光眼 (2)缩瞳作用 第二节:胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶(cholinesterase)是一种水解胆碱酯类的酶。 体内的胆碱酯酶分两种: (1)乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。 (2)丁酰胆碱酯酶(butyrocholinesterase,Bu-ChE)又叫假性胆碱酯酶,或非特异性胆碱酯酶。 胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步 (1)酶的阴离子部位以静电引力与Ach分子中带正电的季铵阳离子相结合,酯解部位则以共价键与Ach的酯基相结合,形成乙酰胆碱——胆碱酯酶复合物。 (2)Ach的酯链裂开,释放出胆碱,生成乙酰化胆碱酯酶。 (3)乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸,胆碱酯酶游离,恢复原有的活性。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明neostigmine(prostigmine)是人工合成品,具有季铵基团,又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团,口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg,为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制:抑制ChE。 作用:引起副交感兴奋样作用。 (1) 腺体分泌增加,气管收缩,血压降低,瞳孔收缩等。 (2) 对神经节的作用,低剂量兴奋,高剂量抑制。 (3)本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强,对骨骼肌作用最强(① 能直接与骨骼肌运动终板上N2受体结合,②促进Ach的释放,③激动N2受体,加强骨骼肌收缩作用。 新斯的明的临床应用及不良反应: 新斯的明的临床应用: (1)重症肌无力:是一种自身免疫性疾病。 (2)手术后腹气胀及尿潴留。 (3)阵发性室上性心动过速。 (4)肌松药的解毒。 不良反应:过量时可引起“胆碱能危象”,表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹,其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。 毒扁豆碱: 毒扁豆碱physostigmine(依色林,eserine):本品结构属叔胺类化合物,易被粘膜吸收,吸收后作用的选择性很低,毒性大。易通过血脑屏障,对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼,作用较毛果芸香碱强而持久,
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