酒精性脂肪肝-王彩生.pptVIP

ALD 发病机理 酒精性脂肪肝形成原理 取代脂肪提供 能量，减少脂 肪氧化利用 酒精性肝病的发病机理 酒精性肝病(ALD)的致病因素单一，但发病机 制较为复杂，与酒精及代谢产物对肝细胞毒性、氧 应激、免疫介导和细胞因子、缺氧、细胞凋亡、内 毒素、等多种因素有关！ 酒精性肝病发病机理 ALD治疗进展 早期发现、早期治疗: GGT↑+MCV↑或CDT↑ （血清缺乏转铁蛋白） 重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：英利昔单抗可与 TNF结合而阻断其生物学效应 酒精性肝纤维化的靶向治疗： 抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想 伴随疾病的治疗: 伴 随 疾 病 的 治 疗 ALD与胰岛素抵抗 酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十 分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用； 干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一 定的作用，目前引起关注的是瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）； 病毒性肝炎合并ALD的预防 酒精性脂肪肝患者需有效预防病毒性肝炎; 慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。 病毒性肝炎合并ALD的治疗 多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根据需要决定是否抗病毒治疗(饮酒影响干扰素抗病毒疗效)。 改善胰岛素抵抗有可能提高抗病毒治疗应答，阻止肝 病进展。 抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢 紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到 的收获。 * * * 摄入的酒精主要在肝细胞的乙醇脱氢酶作用下转化成乙醛，酒精性肝病的发生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。 NADH增多可抑制线粒体三羧酸循环，降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力，引起脂肪在肝内堆积而发生脂肪肝；并可引起低蛋白血症、低血糖、高尿酸血症，因抑制黄嘌呤脱氢酶导致脂质过氧化等。 在酒精代谢过程中产生的乙醛具有强烈的生化反应和毒性，使GSH 损耗引起线粒体肿胀，以及乙醛蛋白加合物形成从而导致肝炎，纤维化等。 肝细胞线粒体内的乙醛被ALD H氧化为乙酸的过程中，ALDH酶活性降低时，未被氧化的乙醛进入血内，通过黄嘌呤氧化 酶转变为超氧化物，导致脂质过氧化，破坏细胞膜脂质，促进肝损伤。脂质过氧化是酒精性肝损伤的重要原因。 * 肝细胞脂肪变性的形成过程，首先是脂肪酸摄入增加，肝细胞内线粒体氧化利用降低，脂肪酸酯化增加，二输出甘油三脂障碍，从而导致肝细胞内甘油三脂含量增加，肝细胞脂肪变性。 * 乙醇可直接导致氧耗增加，同时也可引起一氧化氮含量下降，内皮素水平升高，从而使血管收缩，氧供不足。后者是引起组织低氧血症和门脉高压的重要原因。最终导致肝脏损伤。 * * * * 酒精量的计算公式为 酒精 (g) = 饮酒量（ml）x 度数 x0.8 (Alcohol (g) = ml x Concentration x 0.8) 至于饮酒的安全界限，在中国人群中为： 男性 = 40 g / 天；女性略低于男性。 * 增加ALD发生的敏感因素包括： 长期大量饮酒 Lifetime intake of alcohol 性别，尤其是女性 Female sex 遗传因素 Genetic factors 空腹饮酒 Drinking without food 狂饮 Binge drinking 高度酒 High concentration alcoholic drinks 多种酒混合饮用 Drinking multiple different alcoholic beverages 酒精性肝病按组织学可分为4型，即：酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化 酒 精 性 肝 病 王彩声 呼和浩特市第二医院 ALD概念 ALD发病机理 ALD诊断标准 ALD治疗对策 ALD 概 念 ALD 定 义 酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。 疾病谱包括: 酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver ， AFL) 酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis，ASH) 及其相关肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌。 酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版) 酒精性脂肪肝的流行病学 目前我国的饮酒状况