原发性免疫缺陷病.ppt

免疫系统发育异常和免疫缺陷病------髓样细胞系和淋巴样细胞系是免疫系统两大重要的细胞系，免疫缺陷大多由它们缺陷引起。淋巴样细胞受损会导致T细胞、B细胞或联合免疫缺陷，髓样细胞受损会致巨噬细胞功能障碍。 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 抗体缺陷可能是B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。 特征：以体内Ig水平降低或缺失为特征，患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数目正常。 主要临床表现 化脓性感染、对某些病毒，如脊髓灰质炎病毒易感性增加。 包括：X连锁无丙种球蛋白血症、选择性IgG类缺陷、IgA缺陷、婴儿暂时性低IgG血症等。 联合免疫缺陷病 源自骨髓干细胞的T、B细胞均明显缺陷，包括常染色体隐性遗传和X连锁隐性。 临床表现 婴儿致死性感染，细胞免疫和抗体反应均缺陷，外周血淋巴细胞减少，以T细胞为著。 包括：严重联合免疫缺陷病、高IgM综合征 T淋巴细胞缺陷为主的免疫缺陷病 新近发现，分子遗传学、病因尚不清楚，包括CD4、CD7、IL-5、IL-2及T细胞信息传递障碍和钙内流机制失调。 伴有其他特征的免疫缺陷病 除免疫缺陷外，尚有其他突出的临床表现 湿疹伴血小板减少免疫缺陷病、共济失调毛细血管扩张症、胸腺发育不全。 吞噬细胞缺陷 易患反复迁延的化脓性疾病 严重先天性中性粒细胞减少症(SCN) 严重肉芽肿病（CGD） 补体缺陷 补体C1-C9,5个调节蛋白（C1移植物、C4结合蛋白、备解素、H因子、I因子） 反复感染 奈瑟菌感染、SLE、其他化脓性感染，C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎 C1抑制物缺乏者伴有遗传性血管性水肿。 2.替代治疗 原发性免疫缺陷病的诊断 诊断步骤 - 是否存在免疫缺陷 - 原发(PID)或继发(SID) - 缺陷的类型和程度 病史及体检 实验室检查 * 病史 感染史 发病年龄 过去史：疫苗病,严重的麻疹、水痘病程提示细胞免疫缺陷。 脐带脱落延迟-LAD1(白细胞粘附分子缺陷CD18) GVHR 其他临床特征 家族史：家谱调查 体检和X线 发育、营养状况 皮肤：色泽、疤痕、湿疹、毛细血管扩张 淋巴结、扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形 X线：胸腺、咽部腺样体 原发性免疫缺陷病-诊断 * 原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查：确诊需要相应的实验室检查依据，明确免疫缺陷病的性质。可分为初筛试验、进一步检查、特殊或研究性实验3个层次进行，初筛试验在疾病的初期筛查过程中尤为重要 T细胞检测 外周血象和淋巴细胞计数* 1.2X109/L提示T细胞缺陷，正常2-6X109/L 皮肤迟发超敏反应* 代表TH1细胞功能 应同时进行5种以上抗原皮试 T细胞及其亚群数量检测。 T细胞功能检测1.淋巴细胞转化试验2.细胞因子水平测定3.Th/Ts功能，是免疫调节的枢纽：用协同培养的方法测定。Th功能增强，可以引起自身免疫性疾病，如SLE；TS功能增强可以导致抗体少，免疫抑制 * 原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查* B细胞检测 血清Ig量测定：最常用的试验，正常：年长儿、成人总Ig大于6g/L，如＜4g/L,或IgG ＜2g/L，提示抗体缺陷，总Ig为4-6g/L，或IgG2-4g/L,为可疑抗体缺陷。 抗体检测* 天然抗体：血型抗体 ASO B细胞计数 其他特殊检查，直肠粘膜活检、淋巴结活检、骨髓涂片等检测B细胞。 * 原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查* 吞噬作用检测 外周血中性粒细胞计数* 1.0X109/L 四唑氮蓝还原试验(NBT) * 补体检测 总补体 CH50、C3测定* * 1.一般治疗 原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染 保护性隔离 预防用药 用杀菌剂,疗程和剂量大 心理学支持 鼓励正常的学习和生活 严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止GVH 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品 静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低IgG血症 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-γ 酶: 原发性免疫缺陷病的治疗 免疫重建 胸腺组织移植 胚胎胸腺 胸腺上皮细胞 造血干细胞移植(HSCT) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎肝 基因治疗（ADA） * 预 防 做好遗传咨询，检出致病基因携带者， 并给予遗传学指导 对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿者， 再次怀孕，应做产前检查 * 继发性免疫缺陷病 SID是最常见的免疫缺陷病 引起SID的常见原因 - 感染