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血栓疾病基础知识 概要 止凝血-血栓形成机理 常用抗栓溶栓药物作用机制 心血管血栓栓塞性疾病------ 动脉粥样硬化血栓形成与急性冠脉综合征 脑血管血栓栓塞性疾病 血液的有形成分 红细胞： ♂4.4-5.7；♀3.8-5.1x1012/L 120更新一次 血红蛋白： 合成、存储于红细胞内，携氧 ♂130-170；♀110-150g/L 白细胞： 人体防御系统(吞噬 体液免疫) 4.5-11x109/L 血小板： 参与止血与血栓形成（动脉粥样硬化/炎症/免疫反应/癌转移） 100-300x109/L 血小板外观(高倍显微镜) 血小板外观(电镜) 血管的生理特点 生理性止凝血和血栓形成机理Hemostasis Thrombosis 血栓 血小板的粘附、激活和聚集 血栓形成的条件 血液高凝状态的常见原因 Antiphospholipid syndrome Factor V Leiden mutation Elevated factor VIII Malignant neoplasms Protein C, Protein S, antithrombin III deficiencies Sticky platelet syndrome Homocystinemia Prothrombin mutation Plasminogen abnormalities Congenital dysfibrinogenemia 凝血瀑布 外源性凝血系统 (组织因子激活途径) 内源性凝血系统 (接触激活途径) 因子Xa是核心因子 两条凝血途径的交汇点或者共同通路 因子Xa作用：对凝血瀑布诱导和放大 一个分子的因子Xa产生 1800个凝血酶分子 生理促栓抗栓平衡 防止自发性出血 局部形成血凝块避免血液从破口丢失 修复后定点清除血凝块保持循环血液正常流动 血小板与凝血酶 血小板?初级止血，始动，提供凝血反应表面 凝血酶?次级止血血栓（纤维蛋白血栓）形成 生理性抗凝----凝血酶 凝血系统 裂解纤维蛋白原变成纤维蛋白单体 激活因子XIII(形成交联的纤维蛋白多聚体) 激活因子 V 因子 VIII因子XI(正反馈) 血小板 通过血小板受体激活血小板，使血小板表达GPIIb/IIIa，诱发血小板聚集，合成TXA2 生理性抗凝----血小板 止血：形成血小板血栓 凝血：提供PF3，激活后磷脂膜翻转，负电荷暴露，提供凝血反应附着表面 释放血管活性物质：如TXA2、PAF、5-HT 表达和释放生长因子：PDGF 释放促凝因子：如PAI-1、PF4、TXA2 血块回缩：释放血栓收缩蛋白，使血块收缩稳定 生理性抗凝血机制 抗凝血酶AT/ATIII 合成：肝细胞 内皮细胞 功能：不可逆结合灭活 IIa Xa IXa XIa XIIa 肝素依赖性 （增强抗IIa 2000倍） 蛋白C/S系统：主要灭活Va VIIIa 组织因子途径抑制物（TFPI）：直接抑制Xa 抑制TF-VIIa复合物 肝素的作用 纤溶的过程 定时定点清除纤维蛋白,在破口修复后,恢复血流 血栓栓塞性疾病 血栓形成(thrombosis) 血管局部血凝块形成的过程 血栓(thrombus) 形成的血凝块 栓塞(embolism) 局部形成的血栓顺血流堵塞其他部位 栓子(embolus) 导致栓塞的血凝块 血管血栓栓塞性疾病 动脉血栓形成/栓塞 急性冠状动脉综合征 脑血管血栓形成 外周动脉血栓形成 静脉血栓形成/栓塞 深静脉血栓形成 肺栓塞 全身血管血栓形成/栓塞 弥散性血管内凝血(DIC) 血栓栓塞性疾病治疗 抗栓 抗血小板 抑制血小板的粘附和聚集 抗凝血酶 抑制凝血酶的产生和活性 溶栓/纤溶 降解纤维蛋白血栓 抗血小板药物 环氧化酶Cox抑制剂：阿司匹林 联合的TXA2 ADP受体拮抗剂 噻氯匹定(抵克力得) 氯吡格雷(波利维) 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 单克隆抗体 abciximab 阿昔单抗 KGD环肽 integrelin 非肽类 tirofiban lamifiban 口服 fradafiban xemilofiban 血小板 GPIIb/IIIa 受体拮抗剂 单克隆抗体、肽类衍生物等 抗凝药物 间接凝血酶抑制剂：肝素、低分子肝素、类肝素 直接凝血酶抑制剂： 重组水蛭素及其衍生物（hirulog，hirugen） 合成的低分子凝血酶活性部位抑制物argatrobin，efegatran等 维生素K依赖性(II VII IX X)抗凝剂 主要为香豆素类，如华法林(口服抗凝剂OAC) 重组内源抗凝剂 活化的蛋白C、抗凝血酶III、肝素辅因子II、组织因 子途径抑制物 TFPI 凝血酶受体拮抗剂：凝血酶受体拮抗肽 去纤维蛋白原制