肿瘤内的科发展历程与未来黄富麟.ppt

肿瘤内科发展历程与未来 江苏省肿瘤防治研究所 江苏省肿瘤医院内科 黄富麟 2006 年 WHO 正式宣布 一线治疗敏感性 与 基因表达 的 相关性 表皮生长因子受体 (EGFR) 家族 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 抗 EGFR 单 克 隆 抗 体 MBC 治 疗 原 则 ATLAS 有关 Avastine 联合化疗 包括 Avastine + Tarceva VS Avastine 维 持 治 疗 的 临 床 随 机 对 照 研 究 治疗 非鳞 NSCLC 达 SD 后 ATLAS 研究结果 提示 经 各类 CT + Avastine 治疗 mNSCLC 4 周期 获 病情稳定 / 好转后 继续 给 维持 Avastine + Tarceva 治 疗 可能 进一步 改善 PFS (HR=0.722 P=0.0012) 如条件许可不失为有效的选择 Avastine + Tarceva 对 腺癌 疗效较好 亚裔 女性 不吸烟 患者 更佳 此 外 皮疹 发生率↑ PS 为 0-1 与 疗效相关 该 方案毒副反应可耐受 有关 总生存期 及 细胞分子基因表达 和 疗效 的 相关性 正在 观察中 ECOG 4599 及 Avail 有 关 Avastine 包括 Avastine + Tarceva VS Avastine 维持治疗 的 临床 随机对照研究 联合化疗 治疗 非鳞 NSCLC 达 SD 后 Avastine 治 疗 非 鳞 NSCLC 小 结 生存期 与 VEGF 表达水平 无关 与 血清 ICAM 水平 相关 NCCN 1 类证据 联合 Avastine 一线治疗 非鳞 NSCLC 对 老 年 或 女 性 无 明 显 受 益 有关 合适剂量？ 治疗持续 时间 及 毒性 和 费用 的 顾虑等 问题 均 有待于 深人研讨 新一代 EGFR-TKIS 多靶点 不可逆性 抑止药物 BIBW2992 EGFR-TKIS 对 EGFR (HER1 HER2 ATP) 具有不可逆性阻断作用 在 EGFR 突变 的 NSCLC 一/二线 治疗 初步结果 较满意 ORR(%) 63/66 DCR(%) 93/97 主要 3 G 毒性 为 皮疹 腹泻 及 轻度 毛囊炎 粘膜炎 甲沟炎 口角炎 口腔溃疡 鼻出血 乏力 食欲不振 等 毒 付 反 应 可 耐 受 安 全 性 较 高 C-225 / BEV 联 合 LOH / CPT-11治 疗 结 直 肠 癌 临 床 研 究 MCRC 无法切除肝转移灶病例 多中心 随机 II 期 研究 CELIM C-225 联合 FOLFIRI/FOLFOX 一线治疗 111例 中 接受 KRAS 基因检测 81 例 疗效相关性研究结果 79% KRAS 野生型 CRC 的 肝转移灶 明显缩小 CR + PR 达 43% RO 切除率 为 34% C-225 联合 FOLFIRI / FOLFOX 可 望 成 为 MCRC 新 辅 助 治 疗 的 新 选 择 G Folprech et al ESMO 2008 Abstra 510 KRAS PIK3CA 及 BRAF 基因突变 mCRC 疗效 较差 最近 Allegra et al 报道 Avartine + FOLOX 治疗 mCRC 15(m) 3 yDFS% VS CT 有差别 15(m) 无差别 不可取 单 抗 和 多 靶 点 靶 向 药 物 治疗 乳腺癌 及 晚期胃癌 的 研 究 首先 分清 ER PR HER-2 + 抑 - 有无 内脏 受累 辅助化疗 或 内分泌治疗 后复发者 确 诊 时 已有转移者 HER2 (-) Herceptien + 化 疗 或 Laptinib + 化 疗 HR(+) HR(-) 内分泌 治 疗 无内脏 M 有内脏 M 化 疗 HER2 (+) 作 为 选 择 治 疗 方 案 的 依 据 另有报道肿瘤 PTEN 低表达 P13KCA-突变 提示耐药 (b) H-TKIs 只能 为 部分抑制 HER2 通路 因此 如何 Herceptine 临 床 应 用 中 已 发 现 耐 药 问 题 (a) 信 号 通 路 下 游 的 基 因