足剂量ARB对降压及靶器官保护的说应用探讨.pptVIP

大剂量氯沙坦耐受性良好 HEAAL研究显示： 氯沙坦150mg总体临床相关不良事件发生率很低 氯沙坦 150 mg 氯沙坦 50 mg 平均随访时间 (年)* 4.7 4.7 脱落率 (%) 28.3 27.3 因不良事件脱落率 (%) 7.7 7.0 平均剂量 (mg/天)** 128.9 45.6 * 随访时间=从分组到研究结束或首要终点出现 ** 包括脱落药物 20. Konstam MA et al, Lancet 2009; 374: 1840–48 氯沙坦100mg适用于哪些患者？ 2010版《中国高血压防治指南》推荐ARB适应症 ARB可降低高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于 伴左室肥厚 心力衰竭 心房颤动预防 糖尿病肾病 冠心病 代谢综合征 微量白蛋白尿或蛋白尿患者 不能耐受ACEI的患者 氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选 氯沙坦可同时抑制RAS系统和交感神经系统的过度激活，降低血压 氯沙坦对糖脂代谢的作用，使高血压合并糖尿病的患者获益更多 RASI对糖代谢的有利影响已经得到证实，可改善胰岛素抵抗，具有减少新发糖尿病的作用 氯沙坦代谢产物EXP3179 可激活PPAR-γ，促进脂联素分泌，进一步改善胰岛素抵抗 一项纳入143,153例入组时无糖尿病的患者的的荟萃分析显示： ARB降压治疗最大幅度减低新发糖尿病的发生 ARB 最大程度降低糖尿病发生 21. Lancet 2007; 369: 201–07 氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选 氯沙坦是高血压伴慢性肾病患者的首选 改善肾脏血流动力学 降低血压，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率 抑制肾小球硬化 ARB通过阻断ANGII的致肾小球硬化作用，延缓肾脏病进展 减少蛋白尿 降低肾小球跨膜压力；降低肾小球基底膜对大分子的通透性；减少足细胞血管内皮生长因子表达 改善内环境和循环功能 通过抑制ANGII提高机体对胰岛素的敏感性，改善糖尿病患者代谢紊乱，同时降低血脂和血尿酸，改善心功能。 总 结 氯沙坦100mg的优势体现在哪里? 强效降压 强效降蛋白尿和尿酸 强效心、肾保护作用 氯沙坦100mg的安全性如何? 安全耐受 哪些患者可以使用科素亚?100mg? 合并冠心病、糖尿病的高危患者 合并慢性肾病的患者 谢 谢! 哪些病人能起始使用科素亚100mg? 长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-γ活性显著增加PPAR-γ下游基因表达 一项纳入15名使用氯沙坦100mg至少2月患者的前瞻性临床试验显示： 长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-γ活性，显著增加PPAR-γ下游基因表达 CD36基因/18s mRNA比值 ABCG1基因/18s mRNA比值 氯沙坦治疗组与空白组CD36水平比值 氯沙坦治疗组与空白组ABCG1水平比值 *3.75±0.95倍, 与空白对照组比p=0.043; **252.02±46.86倍, 与空白对照组比p=0.0045; 22. Hypertension.2009;54:738-743 足剂量ARB对降压及靶器官保护的应用探讨 北京医院 心内科 齐欣 RAAS系统与高血压 循环RAS 血管紧张素原 转换酶 血管紧张素 I 血管紧张素 II 肾素 小动脉平滑肌收缩 醛固酮 分泌 交感神经 冲动发送 外周阻力 外周阻力 高血压 RAS在心血管事件链中的作用 1. Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244–1263. 心/脑血管死亡 终末期心脏病／脑损害 痴呆 终末期肾病 危险因素高血压 糖尿病 内皮功能障碍 微量白蛋白尿 充血性心衰/ 再发卒中 肾性蛋白尿 大量蛋白尿 心肌梗死 卒中 动脉粥样硬化和左室肥厚 心室扩大／充血性心衰 重塑 AngⅡ AngII增加心血管事件的致病机制 血压升高 氧化应激 内皮功能紊乱 内皮素儿茶酚胺 ? NO ? ? 局部介质 生长因子细胞因子基质 蛋白质水解 炎症 VCAM/ICAM细胞因子 PAI-1, 血小板聚集, 组织因子 血管收缩 血栓形成 炎症反应 斑块破裂 血管损伤与重塑 临床事件 2. Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052. Ang II AngII 是形成肾病的病理生理核心 血管紧张素 II 3. Brewster, Perazella. Am J Med 2004;116:263–272 肾小球硬化 超滤过 肾小球毛细血管高压 肾血管内皮损伤 氧化应激 慢性肾病 细胞、组织 增生、纤维