线粒体脑肌病.pptVIP

线粒体脑肌病;一 定 义;60年代,Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病 由线粒体氧化磷酸化偶联障碍引起的肌病和非甲状腺功能亢进性高代谢状态 随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF) 1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断 80年代,Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的点突变 Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA的减失从而使人们对线粒体病有了崭新的认识。;二 线粒体;线粒体的形态;线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。 ;线粒体的功能;线粒体DNA-mtDNA ;ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包括以下四个方面;;;nDNA改变引起的线粒体功能障碍;; 线粒体疾病主要分为两大类：遗传性和获得性疾病，前者病因包括核DNA损害、线粒体DNA损害和基因组间的通讯障碍，后者主要由毒素、药物和衰老引起。目前的主要研究集中于线粒体DNA突变与线粒体疾病临床表型的相互关系上。 ; 许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷相关，如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病，老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病。 ;;1. 神经系统：惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周神经病变等。 2. 眼：眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动动障碍（眼外肌麻痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。 3. 心脏：原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。　　;4. 肝：肝功能衰竭（仅在mtDNA缺失综合征患儿中常见）。　 5. 肾：范可尼综合征（尿基本代谢产物丧失）、肌红蛋白尿。　　 6. 骨骼肌：肌无力、运动不能、抽筋　 7. 消化道：反酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。 8. 胰腺：糖尿病。 9.耳：神经性耳聋（mtDNA 的突变有可能导致内耳毛细胞、血管纹听神经元的线粒体功能障碍而影响听觉功能 ）;· Kearns-Sayre综合征（KSS） · Leigh综合征 · 线粒体DNA缺失综合征（mitochondrial DNA depletion syndrome，MDS） · 线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and strokelike episodes，MELAS） · 肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维（myoclonus epilepsy with ragged red fibers，MERRF）　　;· 线粒体神经消化道脑肌病（mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE） · 神经病、共济失调及色素性视网膜炎（neuropathy, ataxia and retinitis pigmentosa，NARP） · Pearson综合征 · 进行性眼外肌麻痹（progressive external ophthalmoplegia，PEO） ;三种最常见类型;线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）－线粒体脑肌病;MELAS临床特点：;MELAS影像学;;;;病灶影像特点;病变代谢情况;病变代谢情况;;MELAS基因;MELAS的CNS病理学;MELAS的CNS病理学;MELAS的CNS病理学;; Kearns-Sayre综合症 （KSS）;KSS临床特点;;KSS影像;KSS基因;KSS的CNS组织病理学改变（1）;KSS的CNS组织病理学改变（2）;KSS的CNS组织病理学改变（3）;KSS的CNS组织病理学改变（4）;肌阵挛癫痫伴破碎红纤维综合症  (MER-RF);MER-RF临床特点;MER-RF影像学;MER-RF基因;MERRF的CNS组织病理学改变（1）;MERRF的CNS组织病理学改变（2）;MERRF的CNS组织病理学改变（3）;辅助检查方法 ;辅助检查方法 ;北大医院;4. 肌肉活检 冰冻切片组织化学染色, 显示碎红纤维及糖、脂肪异常堆积, 如碎红纤维超过4％则有重要的诊断价值。电镜下观察, 除有大量形态异常的线粒体外,并在这些线粒体内有???晶状、板层状及同心圆样的包涵体, 同时尚发现大量脂滴或糖原颗粒堆积。 5、CT或MRI检查：线粒体脑肌病患者可见白质脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。;诊断;;鉴别诊断 ;鉴 别 诊 断;;;线粒体脑肌病的治疗;;;;;