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临床试验的类型 I期临床试验：人体药物的耐受程度，药物在人体中的代谢情况。参加试验的人员是健康人或病人（20左右） II期临床试验：药疗、安全性的初步评价。患者参加试验（200例以上） III期临床试验：药效与安全性的确认阶段，我国法规要求试验组人数300以上，总人数400-500人 IV期临床试验：上市后的临床研究。更大范围使用后的疗效与安全性 临床试验避免偏倚的技巧 盲法 随机化 、安慰剂对照 意向性分析（Intention to treat）全分析集（full analysis set， FAS） 协变量及交互作用分析 ITT原则（意向性分析原则 Intention-To-Treat Principle) 　　　　分析应包括所有随机化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。 按此原则所作的分析是最好的分析，要求每一个随机分到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果如疗效、安全性评价，不考虑依从性。 临床有效性的统计学评价 诊断试验的评价与ROC分析 为什么要学习诊断试验的评价 循证医学的重要内容 及时取舍或灵活应用新的诊断试验（试剂、药物、方法） 提高业务素质，减少患者不必要的经济开支。 目 录 第一节 贝叶斯定理 第二节 诊断试验中常用的评价指标 第三节 ROC曲线 第一节 贝叶斯定理 贝叶斯定理应用 第二节 诊断试验中常用的评价指标 灵敏度与特异度的优缺点 优点：灵敏度与特异度不受患病率的影响，其取值范围均在（0, 1）之间，其值越接近于1，说明其诊断准确性越好。 缺点：当比较两个诊断试验时，单独使用灵敏度或特异度，可能出现矛盾。 解决办法：将两指标结合：Youden指数、阳性似然比、阴性似然比等 阳性预报值与阴性预报值 第三节 ROC曲线 ROC【receiver(relative) operating characteristic的缩写，译为“接受者工作特征”】 ROC曲线研究历史 1950’s 雷达信号观测能力评价 1960’s中期 实验心理学、心理物理学 1970’s末与1980’s初 诊断医学 诊断试验：泛指血液生化、影像学、免疫学、细胞学、病理学、统计模型等检查。 重要性： 1. 循证医学的重要组成部分 2. 诊断试验评价方法可用于： 临床试验评价 临床检验评价 流行病学筛查试验评价 实验室检验评价 统计学模型评价…… 基本概念小结 ROC曲线反映了灵敏度与特异度间的平衡 (增加灵敏度将降低特异度；增加特异度将降低灵敏度)。 在ROC曲线空间，如果曲线沿着左边线，然后沿着上边线越紧密，则试验准确度越高。 在ROC曲线空间，如果曲线沿着机会线（45度对角线）越紧密，则试验准确度越低。 在诊断界值（cutpoint）处的正切线的斜率就是该试验值对应的阳性似然比（likelihood ratio，LR)。在ROC曲线空间的左下角LR+最大，随着曲线从左下往右上方移动，LR+逐渐减小。 ROC曲线下面积是重要的试验准确度指标。 主要任务： 计算ROC曲线工作点（Coordinate point或Operating point）（FPR, TPR） 连接相邻两点 连续型数据的ROC曲线工作点（TPR，FPR）计算 将这9个数据从大到小排列，以前8个数，分别作为诊断界值，大于等于诊断界值者判为阳性，小于该值者判为阴性。这样，可整理成8个四格表 有序分类数据的ROC曲线工作点（TPR，FPR）计算 将诊断分类数据按大到小排序，以前4个分类作为诊断界值，大于等于诊断界值者为阳性，小于该值者为阴性。这样，可整理出4个四格表，每个四格表对应的ROC曲线的工作点见下表。 (一) Hanley 和 McNeil非参数法  ROC曲线下面积(Az)就是异常组观察值大于正常组观察值的概率 Hanley 和 McNeil法ROC曲线下面积与Mann-Whitney U 检验 由秩和检验中的Mann-Whitney U统计量（SPSS等软件均可计算）可计算ROC曲线下面积 零假设H0:总体ROC面