非小细胞肺癌靶向治疗新进展.pptVIP

化疗疗效已达到瓶颈 靶向治疗 针对性地瞄准一个靶位 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。 靶向治疗 神奇药片开启了肺癌靶向治疗的时代 肺癌临床治疗策略的变革 精准医学 Precision Medicine 今晚,我提出 “精准医学”计划，希望使我们更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,使我们所有人获得个体基因信息，从而保护自己和家人的健康。 ----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30 肿瘤分子靶向治疗 细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等 肺癌驱动基因历史 1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK NRAS AKT1 DDR2 …… NSCLC 组织学分类及相关突变 EGFR突变的优势人群 腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10% NSCLC 分子通路及潜在靶点 EGFR-TKI 作用机制 NO MEAT NO TREAT ! 2009年版国际肺癌分期与预后(p) 对于EGFR基因敏感突变患者，吉非替尼一线治疗缓解率高于二线治疗 中国EGFR突变检测现状 突变未知的腺癌患者面临的治疗选择 WJTOG3405研究最终OS结果分析 5年随访证实吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的生存获益超过3年 顺铂/多西他赛组中，8例患者(9%)在其治疗过程中从未接受EGFR-TKI治疗；而吉非替尼组31例(36%)的患者从未接受化疗；两组的生存期分别为13.5和44.5个月 检测方法：直接测序法，ARMS法 ARMS法是灵敏度更高的方法 8~30%经测序法检测为EGFR阴性者 经ARMS法检测为阳性 换检测方法：ARMS法比直接测序法更灵敏 但是灵敏是否意味着有效？ 检测其它突变基因 检测其它突变基因 ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因：不吸烟或少吸烟的肺腺癌，与EGFR基因突变有排它性，NSCLC中发生率5%，但EGFR及KRAS均为野生型的腺癌患者中阳性率30-42% 靶向药物代表：克唑替尼 检测其它突变基因 ROS-1融合基因：在NSCLC中发生率1% 年轻，不吸烟或轻度吸烟的腺癌 与其它驱动基因无重叠 靶向药物代表：克唑替尼 检测方法：直接测序法，ARMS法 检测其它突变基因 化疗 检测方法：直接测序法，ARMS法 检测其它突变基因 化疗 77%大多数患者在1月左右 75%对TKI有效 25%原发耐药 敏感性与突变位点有关 EGFR突变类型与吉非替尼敏感性 少：皮疹，腹泻 其它：罕见间质性肺炎 更多的靶向药物被写入指南 盲目靶向治疗？ 突变状态未知患者的PFS 盲目靶向治疗：建议优势人群 体液活检 体 液 活 检 痰液？ 肺泡灌洗液？ 尿液？ 尿液循环肿瘤DNA中动态检测EGFR T790M 22个接受EGFR-TKI治疗患者中15人（检出率68%）尿液中检测到T790M突变（二代测序法） 其中10人组织中也检出T790M突变 T790M早于影像学进展3个月就能在尿液中检测到 已经上市或正在研发的靶向药物 展 望 Hatim H,etal. 2015ASCO abstract:8081 肺腺癌新的融合基因KIF5B-RET 33岁，非吸烟，EGFRKRASALK均（-） 新发现存在KIF5B-RET融合基因表达 肺腺癌发生率4.3%-8% Cancer Discovery.2011 肺鳞癌其他的可能靶点 FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌发现 FGFR1扩增 PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变 AKT1：肺鳞癌突变率1%-7% PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼及抗PDGFR抗体 SOX2（性别决定区域Y基因2盒）：约20%肺鳞癌可见SOX2扩增 晚期NSCLC一线治疗的过去、现在和将来 过去 现在 将来 感谢您的聆听 它分为三个层次，第一种是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向；第二种叫细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，它指的是针对肿瘤