外排型转运体与肿瘤多药耐药.PDF

VRO a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月 外排型转运体与肿瘤多药耐药 王诗琦，刘克辛G 大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 NNSMQQ 摘 要：肿瘤多药耐药 （jao）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤 jao 的机制有多种，其中外排型转运体的过 表达是导致jao 的主要机制，因此研究外排型转运体介导的肿瘤jao 机制和发现可以逆转肿瘤jao 的抑制剂成为国内 外研究的热点。就目前研究的P 种三磷酸腺苷结合盒转运体：mJ糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的jao 及逆转jao 的机制进行综述，以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。 关键词：多药耐药；外排型转运体；mJ糖蛋白；乳腺癌耐药蛋白；多药耐药相关蛋白 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MSJMVROJMS alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMSKMMP b====== tkd=pááI=ifr=há aé~íí==äáá~ä=m~~äI=ää==m~~I=a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMQQI=á~ W jäíá=áí~ EjaoF á===í=~=~==í=í~é=~áäK q=~=~=~á jaoá=íIá=áí=éá==ä=í~éí=á=í=~á=~á=ä~á=íjaoK=qI=áí=~==~ ~=íéí=~í==~=~~=í=í=í=~á=í=jaoá~í==ä=í~éí=~=í=á=í áááí á=~==í=í=jaoK q=í=íá==í=í=á==~á=íáéé~í=áá=~íí=í~éíW mJäéíáI=äíá=áí~J~á~íéíáI=~í=~=áí~=éíáJá~í=jaoI ~=~ä=~á= jao==á=á==í=éá=~á==áéá=í=í~éíá=á~==~K h=Wäíá=áí~X=ä=í~éíX=mJäéíáX=~í=~=áí~=éíáX=äíá=áí~=éíá 化疗是癌症治疗的一种方法，而肿瘤多药耐药 提供依据。 （äíá=áí~，jao）是导致化疗失败的常 N 转运体及其介导 jao 的机制 见原因xNz。肿瘤jao 是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药 _ 转运体家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在 物产生耐药性的同时，对其他结构和作用机制完全不 于各种生物，最早是在细菌中发现的xRz。指的是依 同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药性xOz。导致jao 的 靠qm 释放能量并具有转运功能的蛋白质，因其特 xSz 可能的机制包括：自噬诱导耐药、三磷酸腺苷结合 有的_结构域，由e等在NVVM年首次命名 。 盒 （_）跨膜转运体异常表达、表观调控异常、 _ 转运体通常由全转运体或半转运体组成，一般 ak 修复能力增强、物靶点改变、细胞凋亡途径 情况下半转运体位于细胞内，而全转运体位于细胞 异常和细胞周期蛋白异常表达等xPz。而_ 转运 膜上。全转运体含有两个跨膜结构域 （qja）和两 体异常表达是癌细胞多药耐药性形成的重要原因， 个核苷酸结合结构域 （k_a），而半转运体只含 N xQz 个qja和N个k_a。每个跨膜结构域和核苷酸结 也是目前研究达成共识的原因 。就目前研究的P 种三磷酸腺苷结合盒转运体：mJ糖蛋白、多药耐药 合结构域各包括 S 个疏水的跨膜区和 N 个亲水的 相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的 jao 及逆转 qm 结合位点。跨膜区有利于药物的转运，而qm jao 的机制进行综述，以期为提高肿瘤治疗疗效 结合位点与能量供应有关。 收稿日期：OMNUJMQJMR 基金项目：国家自然科学基金资助项目 （UNQTPOUM） 第一作者：王诗琦（NVVSµ），女，辽宁人，硕士在读，研究方向为药物转运体与药动学。qäW=NUPQMUPUMNO bJ~áäW NUPQMUPUMNO]NSPK G通信作者：刘克辛，男，博士，教授，博士生导师，研究方向为药物转运体与药动学。qäW=EMQNNFUSNNMQMT bJ~áäW=äááUV]NSPK a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月