抗抑郁药物研究进展.ppt

抗抑郁药物的研究进展 发展概况回顾 抗抑郁药临床治疗始于1950s 目前只能确定抗抑郁药的疗效显著优于安慰剂 不能确切解释抗抑郁药明确机制 推测抑郁症的发病机理 NE、5-HT功能下降 药物治疗抑郁症有效 通过不同途径达到增强CNS单胺类神经递质的功能改善症状 抗抑郁药作用递质和受体及后果 抗抑郁药相互作用互作用：概念 药物相互作用：概念 　一种药物的效应，由于另一种药物或食物而发生改变 药物相互作用：概念三要素 　原因：药物－药物；药物－食物 　效应：增强－协同作用；减弱－拮抗作用 　结果：期望－正性效果；回避－负性效果 药物相互作用：分类 药物相互作用的分类 　１、药物－药物相互作用 　２、药物－食物相互作用 药物－药物相互作用 　１、药效学相互作用：组织对另一药物的敏感性 　　　或反应性发生改变 　２、药代学相互作用：药物吸收、分布、代谢或 　　　排泄变化，由此改变受体部位药物的有效量 　　　和持续时间，从而使药物效应强度及持续时 　　　间改变，而药理效应的类型并不改变 药效学：正性协同作用 抗抑郁增效治疗 　举例：氯丙米嗪＋碳酸锂 　机制：锂能促进5-HT释放，易化5-HT传导 抗抑郁增效治疗 　举例：氟西汀＋心得静（吲哚洛尔） 　机制： 　氟西汀：治疗早期，5-HT刺激胞体5-HT1A自身受体，使5-HT释放减少，抑郁症状无实质好转。２－３周后，自身受体敏感性下降，5-HT释放增多，5-HT能活动增强，抑郁症状改善。 吲哚洛尔：Beta阻滞剂＋胞体5-HT1A自身受体阻滞 药效学：负性协同作用 ５－羟色胺综合征 举例：丙米嗪＋氟西汀＋碳酸锂 表现：头痛、意识混浊、肌阵挛、反射亢进、震颤、运动失调、静坐不能、轻躁狂、腹泻，重者出现高热、抽搐，直至衰竭死亡。 机理：中枢5-HT功能亢进 处理：停药，症状通常在停药后24小时内消失。 　　　　重者应对症及支持治疗如解热、止痉。 　　　　试用5-HT受体阻滞剂心得安、麦角新碱等。 药代学相互作用-细胞色素 P450 酶 药物相互作用：应用要点 １、容易发生相互作用的药物：药效强、安全范围小、量效曲线陡的药物。如抗精神病药、抗抑郁剂、细胞毒药物、降压药、降血糖药、地高辛等； ２、影响疗效的因素：究竟是药物相互作用，还是病理生理因素，可能难以区别； ３、个体化因素：预期的相互作用也可能不会发生。有时，个体因素如剂量和病人的代谢是相互作用出现与否的重要决定因素。　　 药物相互作用：应用要点 ４、临床血药浓度监测：根据药物效应或血药浓度及时改变剂量或换药，可避免因相互作用导致的不良反应。血清药物浓度常被用于指导临床用药尤其是联合用药。 ５、总血药浓度与游离药物浓度：如果一个药物从其蛋白结合部位被其他药物取代，就会改变血中总药量与非结合药量的关系。此时，血中总药物浓度就难以全面解释临床效应。 药物相互作用：如何避免不良后果 　　　下列方式有助于使药物相互作用的发生率及不良后果降到最低限度： １、医生应当了解病人全部用药情况，包括处方用药和非处方用药，并关注患者饮食习惯。 ２、只要情况允许，用药种类尽可能少，剂量尽可能低，用药时间尽可能短。 ３、了解所使用的全部药物的效应，包括治疗效应与不良反应。药物效应反常即应警惕药物相互作用。 药物相互作用：如何避免不良后果 ４、尽可能使用那些剂量范围较大的药物。 ５、观察并监测病人用药后的效应，特别是治疗方案改变之后，某些相互作用（例如依赖于酶诱导的代谢效应改变）可以在服药1周或更长时间才出现。 ６、应当考虑把药物相互作用看作任何意外事件的可能原因。 药物相互作用：如何避免不良后果 ７、当非预期的临床效应发生时 尽可能立即测定可疑药物的血清浓度； 查阅文献或请教熟悉药物相互作用的专家； 调整药物剂量直到获得期望的效应为止； 如调整剂量未获成功，就应换用另一种不会和正在服用的药物发生相互作用的药物。 抗抑郁药的适应证 主要用于各种抑郁障碍，尤其是伴有植物神经系统症状和体征者 惊恐障碍 创伤后应激障碍 慢性疼痛综合征 广泛性焦虑障碍 社交焦虑障碍 强迫症 抗抑郁药疗效作用延迟，Why? 抑郁症神经递质受体假说和抗抑郁药神经受体假说 单胺类神经递质 　 突触后受体上调与超敏 抗抑郁药分类-剂型 普通型制剂（IR）抗抑郁药以此为主 缓释剂（SR or XR）较少,常见2种 文拉法辛：IR-博乐欣；XR-怡诺思 安非他酮：刚上市IR；目前SR为主 控释剂（CR） 帕罗西汀：目前只有IR； CR临床试验阶段 缓释剂和控释剂-Why? 普通型缺点 服用不方便，一日多次。 血药浓度起伏大-导致“峰谷”现象, 较多副反应； -低谷时，低于有效浓度 S