中药制剂的基本研究方法.ppt

第一节 制剂研究的基本观点和方法学 中药制剂的研究应当以中医药理论为指导，运用现代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效为基础，研究剂型改进，开发新制剂。 二.药制剂研究的方法学 中药制剂研究比较复杂，涉及到许多相关学科，优选科学的研究方法，对于加快研究进程，避免研究失误，至关重要。 中药制剂的研究方法 *.强调中药制剂研究必须“遵古炮制”，改变了传统制剂工艺，就不是中药； *.强调分析其化学成分，搞清楚化学结构，然后提取分离或合成出纯品入药； *.偏重药理作用； *.从临床着手，研究传统制剂。 中药制剂研究的基本方法可以概括为整体药物研究法和分子药物研究法。 （一）整体药物研究法 1．基本理论与整体药物观： 中药制剂复方应用，既不是简单的药物作用在数量上的相加，也不是毒副作用反应的抵销，而是通过药物配伍产生的整体综合效用。 （一）整体药物研究法 例如:《伤寒论》方白虎汤治疗“发热无汗、渴欲饮水”的阳明经证有效。 现代研究表明，钙离子具有多种生理活性，其中包括解热的活性，白虎汤原方煎液中含钙总量比白虎汤减粳米煎液所含钙总量超出十几倍或更多，充分说明白虎汤组方严谨，粳米为佐使药发挥了全方的积极作用。 2.综合法和分析法的结合是整体药物研究的基本方法 （1）.综合法：系以整个中药及复方制剂作为研究对象，以药效为中心，应用现代科学方法，系统研究复方制剂的组方原则。 ① 验证疗效，阐明原理 例如：银翘散、藿香正气散等都是解表祛邪的制剂，全方实验研究能抑制流感病毒在鸡胚中的繁殖。目前已经制成片剂等多种剂型广泛应用于细菌、病毒感染性疾病。 大承气汤在治疗肠梗阻等急腹症中主要是通过调整肠蠕动功能，治疗血运障碍与感染等。 研究表明：大承气汤口服有效，而制成注射剂、静脉注射则不能呈现促进肠套叠的还纳效用。 ② 研究组方和配伍 为剂型改进提供实验基础 如苏合香丸治冠心病有效，由于药味太多（原方15味），经研究精减成六味，改名冠心病苏合丸。动物试验发现，只有苏合香与冰片有显著的扩冠与增加血流量的作用。故将原大蜜丸改为由苏合香及冰片二味药组成的滴丸，苏合香用量仅为原方的一半，仍具同样疗效，且剂量小，服用方便。 又如当归龙荟丸，在临床上对慢性粒细胞性白血病有一定疗效。经拆方研究，认为主要成分是青黛，单用青黛，可使慢性粒细胞性白血病患者的白细胞降至正常，巨脾回缩，甚至骨髓恢复正常。由此从青黛中提取有效成分——靛玉红，制成了片剂。 再如，排气汤能促进肠蠕动，用于肠粘连等症。如减去其中任何一味药，其作用就会减弱，减去乌药影响最大，减去木香蠕动就不明显。可见复方有其整体性。好的成方不能任意拆方，甚至各味药之间的用量配比，亦不能随意更动。 如六神丸，采用现代方法对其药量配比进行研究，认为麝香、牛黄、蟾酥三药合用，在比例上以2：3：2时作用最强，而此比例即为原方比例。可见原方的比例有其合理性。 ③依据中医理论，研究剂型改进和综合应用 例如，心绞痛属于气滞血瘀，应用活血化瘀药物丹参，口服给予常规剂量，效果不明显（血药浓度低）。 改制成复方丹参注射液，即有明显效果，加强了活血化瘀功能，有利于发挥原方的效用。 ④ 剂型的特点与赋形剂的应用 中药糊丸、蜡丸是常用的内服缓释制剂。 钉剂具有糊丸的内容及栓剂的应用方法，主要用以插入病灶或病变孔穴，能在局部逐渐释放药物，呈现较长时间的疗效。 例如，枯痣钉插入痣核后，能缓慢溶解发挥药效，由于钉剂中含有的砷剂氧化物能极度降低组织细胞内丙酮酸氧化酶的活性，能使痔核组织缓慢地无菌性坏死萎缩。因而可以避免剧烈的刺激痛苦，防止血管急剧破坏出血，且亦有利于结缔组织新生和组织修复过程，由于枯痔钉含有防腐、收敛、止痛等药物，因而呈现了治疗内痔的综合效能。 近年来在枯痔疗法基础上，应用民间验方制成拔毒钉治疗宫颈癌。 应用中药催脱钉治疗宫颈癌及宫颈鳞状上皮细胞非典型增生疗效较好，为宫颈癌局部治疗提供了药物和剂型应用的新途径。 ⑤研究新的中药复方制剂 例如：大承气汤在治疗肠梗阻等急腹症有效的基础上， 再加桃仁、赤芍以活血化瘀， 加莱服子以破气消导， 制成复方大承气汤，比古方大承气汤疗效有所提高。 （2）分析法 指在综合研究法的基础上，拆