肿瘤生物免疫治疗-20170228.ppt

二、免疫治疗与放疗联合增效作用 放疗作为一种“应激”，常引起肿瘤细胞过表达HSP、MHC-I类分子、Fas等，增强肿瘤的免疫原性； 放疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，促进APC的抗原识别、加工和递呈； 放疗能破坏肿瘤基质，引起ICAM-1等黏附分子增加，有利于T细胞到达肿瘤部位； 全身照射还能够去除调节性T细胞。 三、免疫治疗与外科等其他治疗的关系 外科作为肿瘤的有效治疗手段，不仅能够提供免疫治疗所需要的材料，如肿瘤相关抗原（TAA）和TIL等，还能够迅速降低肿瘤负荷，减少免疫抑制，有利于免疫治疗作用的发挥。 然而，值得注意的是手术本身有导致免疫抑制的风险，甚至促进肿瘤发展，而免疫治疗可提高机体的免疫状态，故联合免疫治疗可减轻手术引起的免疫抑制。 三、免疫治疗与外科等其他治疗的关系 就肿瘤免疫治疗而言，效应T细胞能否到达肿瘤部位也是影响疗效的关键，而介入治疗等局部治疗可以使生物反应调节剂更准确地到达肿瘤部位，发挥抗肿瘤效应。 小 结 肿瘤抗原的存在和机体具有抗肿瘤的免疫应答是免疫治疗的两个前提。 肿瘤免疫治疗的原理在于强化抗肿瘤的免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制。 肿瘤免疫治疗主要分为主动性免疫治疗、被动性免疫治疗和非特异性免疫调节剂治疗。 肿瘤免疫治疗与传统治疗方式恰当地结合，可以起协同作用。免疫治疗受肿瘤负荷、肿瘤微环境以及机体的免疫状态等多种因素影响。 * 究竟谁“害死”了魏则西？ * 肿瘤生物免疫治疗循证进展 Cancer Immunotherapy BREAKTHROUGH OF THE YEAR 2011 Anti CTLA-4 antibody ——ipilimumab for metastatic melanoma Anti PD-1 mab for melanoma, kidney cancer, lung cancer Chimeric antigen receptor(CAR) therapy for blood cancer SCIENCE 2013 VOL 342 1432-1433 An old concept and long path of adventure Immunosurveillance monitoring cell malignant Immune system can be manipulated to clear malignant cell Antibodies:Vectibix(Panitumumab) Vaccination:Provenge Cytokines: IL-2 ...... Cancer Immunotherapy Costimulation vs Coinhibition T Cell Activation Tolerance CD28, w/ ITAM domain CTLA-4,w/ ITIM domain The sword with double blades Introduction to T Cell Cosignaling CD28 vs CTLA-4 Story of B7/CTLA-4 CD28 Deliver positive signal Expressed constitutively Strengthen T cell response Cell activation CTLA-4 Deliver negative signal Expressed upon stimulation Downregulation T cell response Tolerance vs Breaking Tolerance Breaking tolerance is a basic concept of cancer immunotherapy Story of B7/CTLA-4 YERVOY(iplimumab) by Bristol-Myers Squibb Fully humanized antibody Binding to CTLA-4 Blocking B7/CTLA-4 interaction Story of B7/CTLA-4 Time table of the long adventure ——1987，Discover of CTLA-4. Nature?1987 328, 267-270 ——1996，James Allison published a paper in Science showing that CTLA-4 antibodies erased tumors in mice. ——1999，Medarex acquired rights to the antibody, takin