异烟肼是目前最安全而有效的抗结核药.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 第四十一章抗结核病药及抗麻风病药 学习目标 1.掌握常用抗结核病药的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉抗结核病药的用药原则。 目录 一、常用抗结核病药 二、抗结核病药的应用原则 一、常用抗结核病药 分类： 一线抗结核病药 异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、链霉素、 吡嗪酰胺等 二线抗结核病药 对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、阿米 卡星、乙硫异烟胺、卷 曲霉素、环丝氨酸等 （一）一线抗结核病药 1.异烟肼 【体内过程】⑴口服或注射均易吸收⑵分布于全身体液和细胞液中⑶大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原形从尿中排出 【药理作用】 ①对结核杆菌具有高度的选择性 ②对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用 ③是治疗活动性结核的首选药物 ④对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用 ⑤与其他抗结核药物间无交叉耐药性 ⑥临床上常采取联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发生。 【临床应用】异烟肼是目前最安全而有效的抗结核药，对全身各部位、各种类型的结核病患者均为首选药物，对渗出性病灶疗效最佳。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药.此外INH是抗结核药中唯一单用可作为结核菌素阳性者（无临床与X光显示结核病）的持留性感染的结核患者及接触结核病人者的预防用药。 【不良反应】 ①周围神经炎 ②肝脏毒性反应 ③过敏反应 ④其他 可发生胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血贫血，用药 期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。 2.利福平（rifampirin,RFP) 【体内过程】 ①口服容易吸收，穿透力强， 体内分布广 ②食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，若两药合用，应间隔8~12小时 ③代谢物为去乙酰基利福平,其抗菌 能力较弱④代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液均呈橘红色⑤为肝药酶诱导剂 【药理作用】 ①革兰阳性菌和阴性菌均有明显的杀菌作用②对静止期和繁殖期的细菌均有作用③能增加链 霉素和异烟肼的抗菌活性④对沙眼衣原体和某些病毒也有作用⑤单独使用易产生耐药性， 与其他抗结核药无交叉耐药临床上常与其他抗结核药合用 【临床应用】 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染，还可用于重症胆道感染及沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。 【不良反应与用药护理】 ①胃肠道反应常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重 ②肝脏损害出现黄疸、肝肿大、肝功能减退等症状,是利福平的主要不良反应,此种不良反应在慢性肝病患者、酒精中毒患者、老年患者或者使用异烟肼者发生率明显增加 ③“流感综合征” 大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症 状。 ④其他个别患者出现皮疹、药热等过敏反应。偶见疲乏、嗜睡、头晕和运动失调等。 【用药护理】 1.由于利福平是肝药酶强诱导剂，可使肾上腺皮质激素、口服避孕药、口服抗凝剂、洋地黄毒苷等药物的代谢加快，疗效降低,合并使用时应注意调整剂量。 2.服用利福平期间（1）常采用清晨空腹顿服;与对氨基水杨酸联合用药时应相隔6~8小时,避免影响吸收。(2) 代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液均呈橘红 色,须先告知患者,以免引起惊恐。(3)用药期间不宜饮酒,定期查肝功能。(4)利福平为药酶诱导剂,可使肾上腺皮质激素、口服抗凝剂、洋地黄毒苷等药物疗效降低,合用时应调整剂量。(5)严重肝病、胆管阻塞者禁用。 3.乙胺丁醇（ethamhutol，EMB） 【体内过程】 ①口服吸收快，经2~4小时血浆浓度即可达峰值,并广泛分布于全身组织和体液，但脑脊液浓度较低 ②对肾脏有一定毒性,肾功能不良时应慎重使用。 【药理作用】乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用, 对其他细菌无效。 【临床应用】 用于各型肺结核和肺外结核. 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。因其安全 有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢，目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。 【不良反应与用药护理】 乙胺丁醇在治疗剂量下不良反应少且轻，偶见粒细胞减少、视觉敏锐减退及红绿色盲等，一般出现在用药后2-6个月。如及时停药并给予大剂量的 维生素B6,有恢复的可能，故应定期检查视力。偶见胃肠道反应、过敏反应和高尿酸血症，因