发病机制环境因素遗传易感个体炎症细胞细胞因子及炎症介质相互.PPT

概述 支气管哮喘，简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。 通常出现广泛多变的可逆性气流受限，如诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑。 流行病学 全球1.6亿患者 我国患病率为1～4% 我国五大城市13～14岁患病率3%～5% 老年患病率有上升 40%有家族史 病因和发病机制 一、病因 不十分清楚,与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的影响。 病因 （一）环境因素 1、吸入性：尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等。 2、感染：细菌、病毒、寄生虫等。 3、食物：鱼虾、蟹、牛奶等。 4、药物：心得安、阿司匹林等。 5、气候变化、运动、妊娠等。 病因 （二）遗传因素 40%哮喘有家族史 发病机制 （一）免疫学机制 抗原通过抗原递呈细胞激活T细胞，活化的辅助性T细胞产生白细胞介素，进一步激活B淋巴细胞→合成特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。 免疫学机制 当变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的IgE交联，使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润。 免疫学机制 发病机制 （二）气道炎症 气道的慢性炎症是哮喘的本质。 哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果，如组胺、嗜酸粒细胞趋化因子、前列腺素、白三烯、血栓素等。 发病机制 （三）气道高反应性（AHR） 气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应，是哮喘发生发展的另一个重要因素。常有家族倾向，受遗传因素的影响。为支气管哮喘患者的共同病理生理特征。 气道高反应 发病机制 （四）神经机制 被认为是哮喘发病的重要环节。 支气管哮喘与β-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加。 临床表现 一、症状 为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽。 严重者被迫采取坐位或端坐呼吸。 干咳或咳大量白色泡沫痰。 哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时或数天，用支气管舒张药或自行缓解。 二、体征 发作时胸部呈过度充气状态。 广泛哮鸣音，呼气音延长。 轻度或严重哮喘时可无哮鸣音，后者叫寂静胸。 实验室和其他检查 一、痰液检查 见较多嗜酸性粒细胞 二、呼吸功能检查 1、通气功能检测 哮喘发作进时呈阻塞性通气功能障碍，呼气流速指标显著下降。 呼气流速指标 ①第一秒用力呼气容积（FEV1）↓ ②第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC%） ↓ ③最大呼气中期流速（MMEF） ↓ ④呼气峰值流速（PEF） ↓ 呼吸功能检查 2、支气管激发试验（BPT） 用以测定气道反应性。 吸入激发剂（乙酰甲胆碱、组胺）后，其通气功能下降、气道阻力增加，如FEV1下降20%，可诊断BPT阳性。 呼吸功能检查 3、支气管舒张试验（BDT） 用以测定气流受限的可逆性。 吸入支气管舒张药（沙丁胺醇、特布他林等）FEV1较用药前增加15%，且绝对值增加200ml，可诊断BDT阳性。 呼吸功能检查 4、PEF及其变异率测定 PEF可反映气道通气功能的变化，哮喘发作时，PEF下降。 若昼夜（或凌晨与下午）PEF变异率≥20%，则符合气道气流受限可逆性改变的特点。 实验室和其他检查 （三）动脉血气分析 1、哮喘急性发作时，PaO2 ↓ 、 PaCO2 ↓、PH ↑→呼吸性碱中毒。 2、重症哮喘时， PaO2 ↓ 、 PaC02 ↑，呼吸性酸中毒（可合并代谢性酸中毒）。 实验室和其他检查 （四）胸部X线检查 1、发作时：双肺透亮度增加，呈过度充气状。 2、合并感染时，肺纹理增加及炎性浸润阴影。 3、缓解期：无异常。 实验室和其他检查 （五）特异性变应原的检测 1、体外检测：特异性Ig