甲状腺激素与其相关激素临床应用.pptVIP

甲状腺激素及其相关激素的临床应用 河北医科大学 杜雪立 甲状腺甲状腺激素的合成 肠道吸收碘→甲状腺滤泡细胞摄碘→（过氧化物酶TPO催化）活化碘→（TPO催化）取代酪氨酸残基上的氢原子→①T3(占10%，其活性等于T4的5倍)②T4(90%)a→rT3(极少量)b→T3(占T3总量的75%)，③rT3极少量，无生理意义，但诊断、指导用药具有重要价值。 贮存与代谢 贮存：合成的甲状腺激素一大部分贮存于甲状腺腺泡腔，另一部分释放入血，释放入血后约75%与甲状腺结合蛋白（TBG）结合，约15%与甲状腺结合前蛋白（TBPA）结合，约有10%与白蛋白结合，仅有极少量约占0.05%呈游离状态，称作FT3、FT4，与结合甲状腺素相互转化以维持动态平衡。只有FT3、FT4才能进入外周组织、垂体及下丘脑，发挥生理作用。 代谢:20%的T3、T4在肝脏内与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，随胆汁排入小肠；80%在外周组织中依赖NADP脱碘酶的作用下脱碘，脱下的碘由尿排出体外。 临床应用 在甲亢诊治中的应用 在甲减诊治中的应用 其他临床意义 在甲亢诊断中的应用 甲亢时T3、T4一般呈升高平行状态,且升高幅度与病情成正比； T3升高早，反应灵敏，可达正常的3-5倍，为特异性指标；T4晚，幅度小，达2-3倍； T3↑T4―，为T3型甲亢，多见于自主性毒性甲状腺腺瘤和多发性结节性甲状腺肿伴甲亢患者； 单纯T4↑，提示过量碘摄入TT4可升高，甲状腺素抵抗综合征； rT3浓度稳定，诊断甲亢符合率高 ； 参考顺序为：T3→rT3→T4→TSH 。 在甲亢治疗中的应用 药物治疗过程中T3、T4的下降早于临床症状的改善 ； T4下降比T3快且幅度大，而rT3下降最慢； 当rT3↓，T4↓，T3↑提示用药过量。 在甲减诊断中的应用 T4的降低往往早于临床症状的出现； TT3(FT3)对诊断甲低意义不大，仅出现在重度甲低； rT3的价值低于T3、T4，但对慢性淋巴性甲状腺炎潜在性甲低具有较大诊断价值； 诊断原发甲低最灵敏的指标是S-TSH， 其次序为TSH→T4→T3→rT3。 在甲减治疗中的应用 甲低恢复顺序为T3→rT3→T4→TSH； 如果rT3 ↑ 、T3↑，T4↓正常也表明药量应减少。 引起甲状腺激素变化的其他情况 增高 1、甲状腺炎 2、血浆蛋白结合异常 3、甲状腺抵抗综合症 4、药物影响 5、甲状腺激素自身抗体阳性 减低 1、缺碘性甲状腺肿 2、桥本氏甲状腺炎 3、甲状腺全切术后 4、非甲状腺疾病甲状腺功能异常综合症 5、药物影响 6、遗传性TBG减少症 促甲状腺激素（TSH）的临床意义 增高 1、原发性甲低 2、TSH分泌不当综合征 3、甲状腺以外其他危重疾病的恢复期。 减低 1、继发性甲低 2、甲亢 3、柯兴氏综合征或接受糖皮质激素治疗者 4、肢端肥大症 5、药物影响 TGA、TMA阳性的临床意义 1、桥本氏甲状腺炎； 2、甲状腺毒症； 3、原发性甲低； 4、阿狄森氏病； 5、孕期自身免疫抗体。 * * 肠道吸收碘 滤泡细胞摄取碘 活化碘 取代酪氨酸残 基上的氢原子 T4 T3 进一步脱碘为T3 少量脱碘为rT3 滤泡腔 TBG（75%） TBPA（15%） 白蛋白（10%） 入血 谢谢各位！ 药物种类 常用药物有两类①硫氧嘧啶类:包括甲基硫氧嘧啶(Methylthiouracil MTU)和丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil PTU)②咪唑类:包括甲巯基咪唑(Methimezole MM)即他巴唑和卡比马唑(CMZ)又称甲亢平。作用机理①抑制甲状腺过氧化物酶活性及活性碘的形成；②抑制酪氨酸碘化；③抑制二碘酪氨酸及单碘酪氨酸偶联形成T3、T4；④免疫抑制作用使血液循环中TRAb或TSI下降；⑤PTU尚可阻止T4向T3转变，可作为重症甲亢或甲状腺危象的首选用药。 剂量与疗程 分为控制症状，减量调节及巩固维持三个阶段，开始PTU300-400mg/d或MM30-40mg/d分2-3次口服，至症状缓解或T3、T4、FT3、FT4恢复正常时即可减量，大约需要4-6周，少数病例所需时间可8-12周。减量阶段，2-4周减PTU50-100mg, MM5-10mg,要探索最佳维持量，一般PTU50-100mg/d，平均75mg/d.MM2-7.5mg/d，力求使病人保持在无甲亢或甲减症状。 副作用于 ①皮疹，一般不重2-3周自行消退或用扑尔敏、息斯敏或改换另一种制剂。也可能发生交叉反应，严重病例停药观察，避免剥脱性皮炎。②WBC下降，严重者可能发生粒细胞缺发症，多用药1-3个月内发生，也可见于任何时间，WBC低于3.0×109或中性粒低于1.4×109应考虑停药，同时应给于升白药物如:B4、利血升、肌苷、升白胺等。③