军团菌红霉素-安徽中医药高等专科学校.PPT

第二十九章 大环内酯类抗生素 安徽中医药高等专科学校 机能教研室 第二十九章 大环内酯类抗生素 本类药物是一类具有14～16元大环内酯结构的抗生素。 分类 天然品：红霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素等 半合成品：罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、泰利霉素、 喹红霉素等 抗菌机制 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制菌体蛋白质合成， 为速效抑菌药。 本类药物之间有不完全交叉耐药性。 第一节 天然大环内酯类 特 点 ①抗菌谱窄（对革兰阳性球菌、某些厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体等有效）； ②对胃酸很不稳定，口服生物利用度低，pH＜ 4时几乎无抗菌活性； ③血药浓度＜组织中浓度； ④主要经胆汁排泄，对胆道感染效果好，但不易通过血脑屏障。 1976年在美国费城召开的全美退休军人会议时，暴发严重的肺炎，参会的149人中有34人死亡，从死者肺组织中分离出一种新的菌种，命名为军团菌，属于革兰阴性杆菌。 第二次暴发：1985年，英国斯塔福德医院，101人感染，28人死亡。 红 霉 素（erythromycin） 体内过程 怕酸（易被破坏），喜碱（作用增强）。 口服易吸收，胆汁浓度高， 可通过胎盘和进入乳汁，不易通过血脑屏障。 主要肝代谢，胆汁排泄，有肝肠循环，少量原形肾排，t1/2约2h。 抗菌特性 1．机制 与细菌核糖体的50S亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成。属于快效抑菌药。 与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用，可产生拮抗作用。 2．抗菌谱 对革兰阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等作用较强； 对部分革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌、军团菌也有强的抑制作用； 对衣原体、肺炎支原体、立克次体、螺杆菌及某些螺旋体、除脆弱类杆菌和梭杆菌以外的厌氧菌等也有效。 支原体肺炎传播途径 沙眼衣原体所致感染 （1）沙眼：由衣原体沙眼生物变种A、B、Ba、C血清型引起。 传播途径 直接接触：眼～眼 间接接触：眼～手～眼。 （2）包涵体包膜炎：包括婴儿及成人两种。 前者系婴儿经产道感染， 成人感染可因两性接触，经手至眼的的途径或者来自 污染的游泳池水，引起滤泡性结膜炎又称游泳池结膜炎。 （3）泌尿生殖道感染：经性接触传播。 （4）性病淋巴肉芽肿：由沙眼衣原体LGV生物变种引起。 通过两性接触传播。 3．耐药性 易产生，故连用不宜超过一周，停药数月后可逐渐恢复敏感性。与其他大环内酯类抗生素之间有不完全交叉耐药性。 临床用途 主要用于对青霉素过敏患者或耐青霉素的革兰阳性菌如金葡菌、肺炎球菌和其他链球菌引起的感染； 对军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎、弯曲杆菌所致的肠炎或败血症等均有效； 还可用于百日咳、厌氧菌和需氧菌引起的口腔感染。 常用制剂 不良反应 1．局部刺激性 饭后服可减轻；静脉给药可引起血栓性静脉炎，故静滴速度宜慢。 2．肝毒性 以酯化红霉素最常见，主要表现为黄疸、胆汁淤积和转氨酶升高等，一般停药后可自行恢复。孕妇及慢性肝病患者不宜应用，婴幼儿慎用。 3．过敏反应 如药热、皮疹等。偶见耳鸣、暂时性耳聋。 与青霉素之间无交叉过敏。 用药监护 饭后服。 孕妇、慢性肝病患者不宜用，婴幼儿慎用。 不宜与β-内酰胺类抗生素合用。 乳糖酸红霉素不可用NS稀释。 不与其他药物混合输液。 第二节 半合成大环内酯类 特 点 ①对胃酸稳定，口服生物利用度高； ②血药浓度高，组织渗透性好； ③t1/2较长，用药次数减少； ④抗菌谱广，对革兰阴性菌抗菌活性增强； ⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的PAE； ⑥不良反应少而轻。 罗红霉素（roxithromycin） 空腹服用吸收好，血与组织浓度均高于红霉素， t1/2约12～14h。 对革兰阳