基因突直变与单基因病.pptVIP

基因突变与单基因病 第一部分 基因与基因突变 基因的一般特性 基因可自体复制 基因决定性状 说明: 间接性 正确理解基因与性状的关系 基因可突变性 真核生物结构基因的特点 大多数为不连续基因，由外显子和内含子镶嵌排列而成 内含子：非编码的插入序列，能转录成RNA，在翻译成蛋白质之前被加工剪接，不包含在mRNA序列中 外显子：被内含子隔开的编码序列，剪接后连在一起形成成熟的mRNA，参与指导蛋白质合成 转录调控序列 启动子：位于转录起始点上游，为RNA聚合酶识别和结合的DNA序列，本身不被转录 上游启动子元件：启动子上游的一些特定的DNA序列 增强子：是一种较短的DNA序列，能与转录因子结合，从而增强邻近基因的转录 终止子：是由AATAAA和一段回文序列组成AATAAA是多聚腺苷酸（polyA)附加信号，回文序列转录后形成发夹结构，阻碍RNA聚合酶继续移动，转录终止 第二节 基因突变 突变（mutation）指遗传物质发生的可遗传的改变 致病突变(causative mutation)：遗传物质的改变，1、引起蛋白功能或表达量的变化，导致疾病表型产生；2、特定突变通常发生在家系中 多态性（polymorphism）：遗传物质的改变， 1、引起蛋白功能或表达量的无（轻微）变化，不导致疾病表型产生；2、变异形式在群体中普遍存在，一般超过1%。常见的形式：1、单核苷酸多态性；2、重复序列多态性（VNTR、STR） 二、基因突变分类 根据突变发生在什么细胞 体细胞突变 生殖细胞突变 注意：两者的遗传学效应不完全相同 根据传递情况分为两类 稳定突变：在传递过程中没有改变原有的突变 动态突变：在传递过程中不断改变 染色体错误配对不等交换 减数分裂期间，同源染色体间的同源部分发生联会和交换，如果联会时配对不精确，会发生不等交换，造成一部分基因缺失和部分基因重复。这种突变常用解释大段核苷酸的丢失和重复 第二部分 单基因遗传病 隐性（recessive）：只有在纯合时才能表达的等位基因或表型 基因型（genotype）：控制各种表现型的遗传组成 表现型（phenotype）：基因表现出来的性状 纯合子（homozygote）：等位基因上具有一对相同基因的个体* 杂合子（heterozygote）：等位基因上具有一对不同基因的个体 单基因病简介 单基因病可划分为：分子病和先天性代谢缺陷 分子病：指基因突变使蛋白质分子结构或合成的量异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病，主要包括： 血红蛋白病（镰刀型贫血、α、β地中海贫血） 血浆蛋白病（血友病ABC） 受体病（家族性高胆固醇血症） 膜转运蛋白病（胱氨酸尿症、肝豆状核变性） 胶原蛋白病（成骨不全） 蛋白质构象病（克雅病） 先天性代谢缺陷：指基因突变造成的酶蛋白分子结构或数量的异常所引起的疾病，主要包括： 糖代谢缺陷（半乳糖血症、糖原累积症） 氨基酸代谢缺陷（白化病、苯丙酮尿症） 脂类代谢缺陷（家族性黑朦性白痴） 核酸代谢缺陷（自毁容貌症） I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 III 1 2 3 4 5 6 7 Leber遗传性视神经病家系 抗维生素D佝偻病 (一)常见的婚配型 A a a A a a A a a a A a 女性杂合 患者 1 正常 女性 ：1 正常 男性 ：1 男性 患者 ：1 a a A a A a A a 女性杂合 患者 1 正常 男性 ：1 (二) X连锁显性遗传病的系谱特点 女性患者多于男性（约2倍），女性病情较轻 患者双亲之一必定是患者 女患者的子女各有1/2发病 男患者的女儿全部发病 连续遗传 抗维生素D佝偻病家系 五、Y连锁遗传 Y连锁遗传（Y-linked inheritance）：位于Y染色体上的基因控制的性状的遗传 ，又叫限雄性遗传 外耳道多毛 多毛耳 第二节 两种单基因性状的伴随传递 一、两种单基因性状的独立传递 二、两种单基因性状的联合传递 不连锁