替米沙坦对两肾一夹大鼠心房肌钙通道和钾通道表达的影响.DOCVIP

替米沙坦调节对“两肾一夹”大鼠心房肌钙通道和钾通道的分子学研究表达的影响 周亚南1，龙毅2，李瑛1，王亚珠1，殷跃辉1 （1重庆医科大学附属第二医院，重庆 400010；2重庆医科大学附属永川医院心内科，重庆402160） 摘要 目的 研究表明肾素-血管紧张素（RAS）激活参与房性心律失常的发生与维持，本实验通过研究替米沙坦对“两肾一夹”SD(2K1C)大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道Ito和L型钙通道 ICa-L ?亚基编码基因（Kcnd2和Cacna1c）的mRNA和蛋白（Kv4.2和Cav1.2）变化的影响，探讨替米沙坦抗房性心律失常效应的分子基础。方法 雄性SD大鼠39只，分成4组：对照组、2K1C+替米沙坦低剂量组（5mg·kg-1·d-1）、2K1C+替米沙坦高剂量组（10mg·kg-1·d-1）和2K1C组。用药4周后采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印记反应（western blot）方法分别测定Kcnd2、Cacna1c的 mRNA及蛋白水平并对结果进行半定量分析。结果 2K1C组Kcnd2的mRNA及蛋白水平低于对照组（0.23±0.02 vs 1.0±0.12，0.34±0.11 vs 0.78±0.13，p0.01），Cacna1c高于对照组（1.54±0.17 vs 1.0±0.13，1.58±0.09 vs 0.92±0.05，p0.01）；替米沙坦5mg、10mg组Kcnd2的mRNA及蛋白水平均高于2K1C组（0.32±0.01，0.53±0.11 vs 0.23±0.02；0.54±0.07，0.72±0.08 vs 0.34±0.11，p0.01），Cacna1c低于2K1C组（1.21±0.18 ，1.02±0.14 vs 1.54±0.17；1.21±0.06，0.98±0.07 vs 1.58±0.09，p0.01）结果需要重写。结论 “两肾一夹”模型大鼠心房肌Kcnd2的mRNA及蛋白表达水平下调，Cacna1c的mRNA及蛋白表达水平上调。替米沙坦通过调节Kcnd2和Cacna1c的mRNA和蛋白水平来发挥其抗心律失常作用。 结果需要重写 关键词 两肾一夹；替米沙坦；瞬时外向钾通道；L型钙通道；心房细胞。 中图分类号 R541.75 Molecular basis for telmisartan regulating transient outward potassium current and L-type calcium current of atrial myocardium in two kidney one clip(2K1C) rats 英文摘要作相应修改 英文摘要作相应修改 ZHOU Yanan1,LONG Yi2，LI Ying1,WANG Yazhu1,YIN Yuehui1(1Department of Cardiology,Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China; 2Department of Cardiology,Yongchuan Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China) Abstract Objective Previous studies showed that RAS has important effects on the development and maintenance of atrial arrhythmia. The purpose of this study was to investigate the molecular basis of anti-atrial arrhythmic effects of telmisartan by measuring alteration in mRNA and protein (Kv4.2 and Cav1.2) levels of transient outward potassium currents (Ito) and L-type calcium currents (ICa-L) of atrial myocardium in two kidney one clip(2K1C) rats. Methods 39 Male Sprague-Dawley rats were divided into control group, 2K1C+telmisartan(5 mg·kg-1·d-1) group, 2K1C+telmisar