激素类说药物1.pptVIP

知 识 回 顾 1、利尿药的分类； 2、呋塞米的结构，性质，合成； 3、氢氯噻嗪的结构，性质，构效关系，合成； 4、乙酰唑胺的结构，性质与作用机制； 5、螺内酯、氨苯蝶啶的特点。 第十一章 激 素 主讲：王静 激素：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到特定部位—靶器官发挥作用。 是维持机体正常生命的催化剂 起作用中不消耗，自身通过酶代谢失活。 天然激素 人体内源性活性物质，由神经-内分泌双重调节。 下丘脑分泌促激素释放激素，使靶器官分泌真正起作用的激素。 这一分泌作用经长短两种反馈机制进行调节。 激素药物：主要用于内分泌失调引起的疾病，作用于特定的激素受体，起激素样作用。 抗激素：可以和激素受体结合，但不发生激素效应的药物； --临床用于治疗内源性激素作用过强的疾病。 激素的分类 前列腺素 肽类激素 ※甾体激素 第一节 前列腺素 前列腺素为五元脂环带有两个侧链（上7和下8），共有20个碳的不饱合酸。 根据取代基的不同，分为A、B…F（I）等类型，用PGA，PGB…PGF （PGI）表示。 分子中双键个数、9位的立体情况则标在最后一个字母的右下角。 PGA PGB PGC 结构与命名 （二）前列腺素的发展 30年代中期发现前列腺素（人精液中）； 50年代分离出纯品、确定化学结构，并由生物合成法制备； 1964年用全合成法制备； 已发现的天然前列腺素都能全合成； 还合成了许多更好的前列腺素类似物。 （三）前列腺素的用途 作用于消化系统：PGE具有保护胃粘膜细胞的作用，可轻度抑制胃酸分泌—消化性溃疡； PGE代谢快，不良反应多； PGE衍生物：如米索前列醇克服了以上缺点，可口服。 作用于女性生理系统：具有扩宫颈和收缩子宫的作用，用于终止妊娠、抗早孕和扩宫颈。 --卡前列素（甲酯）—抗早孕，扩宫颈，中期引产； --米索前列醇+米非司酮—抗早孕。 作用于血液系统：抑制血小板聚集，具有较强的抗血栓作用。 并可直接作用于血管平滑肌而扩张血管，改善外周血液循环； --前列地尔：扩血管，抗血栓。 前列腺素的生物合成 （四）PG发现的意义 PG与导致炎症有关，血栓素A2是促使血小板凝聚的物质。 这一发现解释了非甾体抗炎药的作用机制，同时发现了阿司匹林的预防血栓的作用。 二、代表药物 药用为消旋体 （二）用途 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜，用于消化道溃疡； 用于妊娠早期流产。 （三）PGE1代谢途径 （五）常见前列腺素药物 第二节 肽类激素 肽类激素是氨基酸（几个到几百个）通过肽键联接成而的。 按分子量大小可分为 多肽类激素 蛋白质激素（大于5000 ） 制备方法 脏器提取：分子量大的； 全合成：20-30个氨基酸组成的； 基因工程：天然来源少、合成困难的； 一级结构的书写 从左到右（N--C） 氨基酸用英文缩写。 性质 酸碱性：-NH2、-COOH； 与金属离子络合：-SH、酚-OH； 紫外吸收：芳（杂）环； 旋光性：天然为L构型； 口服难吸收，酶失活。 （一）胰岛素 胰岛素前体为胰岛素原，活性很低，断裂成胰岛素和羰基肽而发挥作用。 人胰岛素由A和B两条链共由16种51个氨基酸组成。 临床应用的是猪胰岛素，仅在B链羰基末端有一个氨基酸的差别。 经过提纯，可以显著减少它带来的免疫反应。 发展概况 1921年从牛胰腺中被提取并用于治疗糖尿病。 1955年确定一级结构； 1965年我国最早进行全合成。 近年来的新进展 提高纯度，降低免疫反应； 从动物胰岛素发展到生物合成人胰岛素（基因工程，2000版药典已收载）； 生物合成改良的胰岛素类似物的成功； 由单一的短效制剂发展到中、长效以及混合系列制剂； 给药方法和工具的改进。 给药途径 （二）降钙素 降钙素由14种32个氨基酸组成。不同种属的降钙素具有相同的氨基酸个数，仅种类有所不同。 目前临床上常用的是鲑鱼降钙素和人降钙素。 主要应用：高血钙症和骨质疏松症。 第三节 甾体激素 概 述 甾体激素是维持生命，调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。 甾体激素的意义 甾体激素药物能用于治疗多种疾病（计划生育及免疫抑制）。 体内甾体激素水平低下或缺乏时，会出现一系列症状，影响生活质量，丧失生殖力，严重的甚至危及生命。 一、分 类 按药理作用分为： 性激素和肾上腺皮质激素； 按化学结构分为： 雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类。 基本结构 二、发展概况 30年代，分离出天然甾体激素： 雌酚酮（1932年） 雌二醇（1932年） 睾丸酮（1935年） 皮质酮（1939年） 获得结晶，阐明了化学结构，在实验室全合成成功，建立了甾体激素化