《4固有性免疫细胞》-课件设计（公开）.pptVIP

第九章 固有免疫的组成细胞 教学大纲 固有免疫的组成细胞 一、目的要求 （一）掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能。 （二）熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体。 （三）了解其他固有免疫细胞。 二、教学内容 （一）吞噬细胞 （二）NK细胞 （三）其他固有免疫细胞 学习目标 掌握单核吞噬细胞与NK细胞的生物学功能 熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体 固有免疫：是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制 固有免疫系统 innate immune system 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 组织屏障 皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：皮肤、粘膜 化学屏障：皮肤粘膜的分泌物含多种杀菌物质 微生物屏障：寄居在皮肤粘膜上的正常菌群 体内屏障 血脑屏障：软脑膜、脉络丛毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞组成 血胎屏障：由母体子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成 固有免疫分子 补体系统 细胞溶菌作用 补体活化产物的作用(C3a/5a C3b/C4b) 细胞因子 IFN、趋化因子、促炎细胞因子、TNF 具有抗菌作用的酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素 固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT γδT B1 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 吞噬细胞 单核吞噬细胞 单核细胞（monocyte）：血液 巨噬细胞(macrophage, MΦ)：组织 中性粒细胞 吞噬细胞（巨噬细胞）的主要功能 识别、清除抗原性异物 参与和促进炎症反应 对靶细胞的杀伤作用 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用 一 、识别、清除抗原性异物 （一）识别抗原性异物－－通过受体识别 PAMP病原相关模式分子 是模式识别受体识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。 PAMP在病原体中广泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖等 IgG Fc受体和CR1介导的调理作用 （二）杀伤消化清除抗原性异物 1 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI)作用系统: O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反应性氮中间物(RNI)作用系统: NO 2 氧非依赖性杀菌系统 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐产物 抗原肽－MHC复合物：启动适应性免疫应答 二 、参与和促进炎症反应 抗感染 感染→ MΦ活化→炎症 病变 分泌趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1等 分泌多种促炎症细胞因子或其它炎症介质：IL-1、TNF-α、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子 分泌胞外酶 三 、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 巨噬细胞被IFN-γ、GM-CSF激活后 细胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶 细胞因子：如TNF－诱导凋亡 ADCC作用 四 、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 抗原加工处理与提呈 外源性抗原→ MHCⅡ→ CD4+T细胞 内源性抗原→ MHCⅠ→ CD8+T细胞 启动细胞与体液免疫应答 五、 免疫调节作用 分泌细胞因子，参与调节 如IL-1、IFN-γ—上调APC的MHC分子 TNF-α—促进CTL活化、增殖、分化 IL-12、IL-18—激活NK细胞 促进T细胞增殖活化 IL-10—抑制单核巨噬细胞和NK细胞活化、抑制巨噬细胞的抗原提呈作用 NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞) 表面标志 TCR-、 mIg-、CD56+、CD16+ 缺乏T细胞和B细胞的特征 一、NK细胞表面与杀伤有关的受体 识别HLAI类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 抑制性受体 KIR2DL KIR3DL 活化性受体 KIR2DS KIR3DS 杀伤细胞凝集素样受体 KLR 抑制性受体 CD94+NKG2A 活化性受体 CD94+NKG2C 识别非HLAI类分子的活化性受体 NKG2D 表达于NK和γδT 识别MHCⅠ样分子：结合MHCⅠA/B(上皮肿瘤细胞表面) 自然细胞毒性受体 NK细胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44 其它的固有免疫