毒理学中 神经性与失能三性毒剂.docVIP

第十章 神经性与失能性毒剂 神经性毒剂是以神经系统中毒为主的全身性毒剂，其主要特征是抑制神经系统功能，产生相应的中毒体征和症状，严重时可危机生命。而失能剂是一类使人暂时丧失战斗能力的全身性毒剂，主要通过损伤中枢和周围神经系统功能，引起精神活动异常和躯体功能障碍，一般不会造成永久性伤害或死亡。二者在中毒机理和诊治上有一定的联系, 但在中毒症状上有一定差别。 第一节 神经性毒剂概述 神经性毒剂是从民用有机磷农药杀虫剂发展而来，1935年德国学者成功地研制出速效有机磷农药杀虫剂--塔崩。由于意外事故，研究者中毒而出现一系列胆碱能危象，这才意识到塔崩对人体有巨大的毒性，此时化学战正处于盛行时期，塔崩很快被用于军事战争并发挥了巨大的作用。原本为农药杀虫剂在战争中使用后的便成为军用毒剂。由于塔崩在军事上特殊用途，研究人员开始深入地研究塔崩的结构, 在塔崩基本结构的基础上, 相继合成了一系列神经性毒剂，最具代表性的四个神经性毒剂是塔崩(tabun)、沙林(sarin)、梭曼(soman)和维埃克斯(VX)。这类毒剂对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)活性有强烈的抑制作用，使乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)在体内蓄积，从而引起中枢和外周胆碱能神经功能严重紊乱。因其毒性强、作用快，能通过皮肤、呼吸道、粘膜、胃肠道及眼等吸收引起全身中毒，加之性质稳定、生产容易、使用性能良好，因此成为外军装备的主要化学战剂。 神经性毒剂与常见的有机磷农药属同一类化合物，其中毒原理、临床表现、防治原则和急救方法基本相似。 一、结构与分类　 神经性毒剂属有机磷化合物(organophosphorus compounds)或有机膦酸酯类化合物(organophosphates), 通式和分子结构见表10-1。美军将含有P-CN健和P-F健，即毒剂X取代基为卤素或拟卤素的前三者称为G类毒剂，代号分别为GA、GB和GD；将含有P-SCH2CH2N(R)2 键的化合物称为V类毒剂，如VX、VE、VG、VS及VR等，美军装备的V类毒剂是VX。 表10-1 神经性毒剂主要代表及其分子结构 ? 毒剂 代号 化 学名称 R X 活性基团(X) 塔崩 GA 二甲胺氰膦酸乙酯 (CH3)2N C2H5 CN 沙林 GB 甲氟膦酸异丙酯 CH3 (CH3)2CH F 梭曼 GD 甲氟膦酸特已酯 CH3 (CH3)3C-H-CH3 F ? 维埃克斯 ? VX S-(2-异丙胺乙基)- 甲基硫赶膦酸乙酯 ? CH3 ? C2H5 ? S-CH2CH2N(iC3H7)2 二、理化性质 （一）物理性质 　G 类毒剂的纯品为无色水样液体，工业品呈淡黄或黄棕色，有水果香味；VX为无色、无味、油状液体，工业品呈微黄至棕黄色，有硫醇味。有关物理参数见表10-2。 ? 表10-2 神经性毒剂主要物理性质 毒剂 沸点(℃） 凝固点（℃） 蒸气比重* 挥发度（mg/L,20℃） 脂溶性 水溶性 塔崩 220 -48 5.63 0.321 强 约10％（15℃） 沙林 151.5 -54 4.83 13.2 较强 与水及多种溶剂互溶 梭曼 167.7 -70 6.33 2.647 较强 约1％（0℃） VX 300以上分解 -39 9.20 0.01 很强 1％～5％（25℃） *以空气比重为1，表中各值为与空气比重的比值 ? 　　四种毒剂蒸气分别比空气重约5～9倍；其中挥发度以沙林最大,VX最小。前者很易形成战斗浓度，后者在野战条件下靠自然蒸发不易达到伤害浓度。四种毒剂凝固点均较低，冬季施放不会影响使用效果。除沙林可与水任意互溶外，其余三种的比重＞1，水溶性差。施放后落入水中多沉入水底，能长期染毒水源。 （二）化学性质 毒剂纯品在常温下均较稳定，工业品因含杂质，稳定性受到影响，塔崩、沙林和梭曼在150℃以上会明显分解（沙林弹在爆炸时瞬间分解可达30％）。 1、水解反应 G或V类毒剂在水中均可缓慢水解, 水解产物无毒。如沙林的水解产物则为甲膦酸异丙酯和HF，VX的水解产物是甲膦酸乙酯和二异丙胺乙硫醇。反应如下： 　　水解速度依次为GA＞GB＞GD＞VX。例如温度为20℃时，GA水溶液（2.2g/L），经24～25小时则完全水解；GB(0.1g/L)72小时水解39.2%;GD(0.1g/L)温度16-18℃ 时完全水解需76天。VX最慢，25℃水解速度仅及GB的1/5000。 　　加热或加碱可