《raas临床应用》课件.ppt

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的临床应用：针对性药物 RAAS针对性药物 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）RAAS的异常升高是高血压形成机制之一。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是维持和升高血压的关键因子。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡ) 可缓解甚至中断RAAS的作用，从而应用于治疗高血压病等多种心血管疾病。 肾素抑制剂与醛固酮拮抗剂等目前逐渐开始应用于临床 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素原 血管紧张素转换酶（ACE） （激肽酶Ⅱ） AT2 血管紧张素Ⅱ AT1 肾素 抑制剂药理 效应 ？？ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 减少AngⅡ的生成。 保存缓激肽的作用 临床 应用 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) ARB类药物分类 AT1受体拮抗剂 可克服： 如洛沙坦 不可克服：如维沙坦、伊贝 沙坦、坎替沙坦、EXP3174 2. AT2受体拮抗剂 3. AT1/AT2受体拮抗剂 肾素抑制剂 依那克林、雷米克林：肽类肾素抑制剂 阿利吉伦：非肽类肾素抑制剂 醛固酮抑制剂 依普利酮 是一种选择性醛固酮拮抗剂，对睾丸酮和孕酮影响很小。 大规模多中心临床试验证实依普利酮显示出良好效果，试验组总死亡率降低15％，心血管病所致死亡下降17％，心源性猝死下降21％，不良反应与安慰剂相似。 螺内酯 是一种醛固酮拮抗剂，改善长期醛固酮增高引起水钠潴留、电解质紊乱，心肌及血管间质胶原沉积和纤维化，是继ACEI和β受体阻滞剂后，第三类能降低慢性心力衰竭病人死亡率的药物 总结 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是激素的级联反应系统，参与人体的各种生理和病理过程. RAAS对临床高血压分型诊断、治疗及研究具有宝贵的指示意义。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨也有着重要意义。 RAAS拮抗类药物正在临床高血压治疗和肾脏保护中发挥重要作用。 RAAS，将是攻克高血压难题的重要助力 Global burden of hypertension: analysis of worldwide data Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Lancet. 2005 Jan 15-21;365(9455):217-23. * * * 最早于1898年由瑞典科学家Robert Tigerstedt发现、描述并命名。 * 正常值 放射免疫法：11～88ng/L。 [返回]化验结果意义 (1)升高：肾性高血压症、肾小球旁器细胞瘤、肝硬化、心功能不全、肾病综合征、妊娠中毒症、Bartter综合征(高醛固酮症和低血钾性碱中毒的肾小球旁器增生综合征)、21-羟化酶缺乏症、原发性选择性低醛固酮血症、Addison病(艾迪生病)等。 (2)降低：原发性醛固酮增多症、肾上腺糖皮质激素反应性酮固酮增多症、先天性17α-羟化酶缺乏症、先天性11β-羟化酶缺乏症、Liddle综合征、假性醛固酮血症、低肾素性选择性醛固酮血症、低肾素型原发性高血压等。 * * * CRH——促肾上腺激素释放激素 * RAS存在于血管壁、心脏、中枢系统及肾脏等多个部位，组织的RAS系统在高血压中起更大作用 引起RAS系统激合的条件：肾脏低灌注，肾小管内钠减少，血容量减少，紧张及寒冷等 内分泌性高血压：内分泌疾患中皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、甲状腺功能亢进症和绝经期等均有高血压发生。但一般可根据内分泌的病史、特殊临床表现及内分泌试验检查作出相应诊断。 (2)颅内病：某些脑炎或肿瘤、颅内高压等常有高血压出现。这些患者神经系统症状常较突出，通过神经系统的详细检查可明确诊断。 (3)其他继发性高血压：如妊娠中毒症以及一些少见的疾病可以出现高血压，如肾素分泌瘤等。 (4)原发性高血压：发病年龄较迟，可有家族病史，在排除继发高血压后可作出诊断。肾性高血压的治疗高血压与肾脏关系非常密切，持久的高血压可作为病因直接造成肾脏损害；而肾脏疾病本身也可以导致高血压，加剧肾功能的恶化，形成恶性循环。这种由各种肾脏疾病引起的高血压称为肾性高血压。 　 主动脉缩窄： 妊娠中毒症 肾素分泌瘤 * GFR：肾小球率过滤 PGA2、PGE2：前列腺素 肾性高血压是成人最常见的继发性高血压，占全部高血压的5-10%。 慢性肾小球肾炎高血压发生率61%，终末期肾病达90%。 肾性高血压的出现往往提示预后不佳，是肾功能恶化的主要加重因素。 机制：(1)水钠潴留；(2)高肾素；(3)肾内降压物质的减少。 * RAS存在于血管壁、心脏、中枢系统及肾脏等多个部位，组