药理课件-抗精神病药.pptVIP

十八 抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 目的与要求 精神失常psychiatric disorders 多种原因引起的精神活动障碍疾病，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括： 精神分裂症 (schizophrenia) 躁狂症(mania) 抑郁症(depression) 焦虑症(anxiety） 抗精神失常药物分类 治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物，也叫“精神药物”。包括： 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs) 抗抑郁症药(antidepressive drugs) 抗焦虑药（antianxiety drugs） 第一节 抗精神病药（神经安定药） 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类： Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 本节药物多对阳性症状有效，用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂，在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。 精神分裂症的发病机制 多巴胺假说 认为发病是由于中枢与精神活动有关的神经通路中的DA系统机能亢进。证据包括： L-DA可使病情加剧。 患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人 苯丙胺（促进DA释放抑制其再摄取）可致中毒性精神病 尸检发现患者脑组织DA受体数目增多 DA受体阻断药可缓解病情 精神分裂症的发病机制 脑内DA通路： 抗精神分裂症药物的作用机制 作用机制有二 ： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 经典作用方式。如氯丙嗪。严格地说是阻断上述部位的D2样DA受体发挥疗效，由于药物选择性不高，会产生锥体外系副作用。 阻断5-羟色胺受体 非经典方式。如氯氮平（苯二氮卓类，D4亚型受体和5-HT2A受体拮抗剂）、利培酮等。较少产生锥体外系副作用。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine） 是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。 阻断DA受体，发挥抗精神病作用 有明显的锥体外系副作用和低血压反应。 尽管选择性低仍在应用 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 对动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉 对精神分裂症患者：迅速控制兴奋躁动，使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失， 恢复理智，安定情绪，生活自理 抑郁症：无效，甚至可以使之加剧。 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2样受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡（中枢性催吐药）引起的呕吐。 大剂量：直接抑制呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引起的呕吐） 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 2. 对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等，但不宜用于高血压治疗。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 3、 对内分泌系统的影响 结节-漏斗系统的D2亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素——催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。 阻断结节-漏斗系统的D2亚型受体，结果是增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 【体内过程】 吸收：口服后吸收慢而不规则； 分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍； 代谢：肝脏代谢； 排泄：肾脏排泄。 特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，老年人须减量 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 【临床应用】 1. 精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。 对急性患者效果显著，慢性患者效果差，不能根治，长期用药。 对I型效果好，对II型无效或加重症状。 对其他精神病伴有阳性症状者有效。 对器质性精神病（动脉硬化、感染中毒）、症状性精神病有效，用药量宜小，控制后停药。 一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪 2. 呕吐和顽固性呃逆 ：药物和疾