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第三讲   功能评价常用动物模型建立 一、高血脂及动脉粥样硬化 二、糖尿病及其动物模型建立 三、肥胖症与动物模型建立 四、贫血症及其动物模型建立 一、高血脂及动脉粥样硬化 高血脂及动脉粥样硬化 1．概念 高血脂：血脂主要包括血浆中的胆固醇(Ch)、胆固醇酯，甘油三酯（TG），这些血脂成份高于正常上限即称为高脂血症。 由于血浆中的脂类是与蛋白质载体结合运输的，所以，所谓的高血脂症实际上是高脂蛋白血症。即LDL，VLDL浓度过高。 动脉粥样硬化：是高血脂及脂质代谢障碍的结果，它进一步导致冠心病，是严重危害人类健康的一种常见病，其已成为许多发达国家居民死亡的主要原因，在我国，近年来发病率明显上升。 2. 动脉粥样硬化发生机制 动脉内膜的脂质、碳水化合物、血液成份沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化，形成了粥样斑块—粥瘤。所以动脉粥样硬化包括两个含义：即粥瘤和硬化，前者指脂质沉积和坏死，形成粥样病灶，后者指胶原纤维增生。 HDL的浓度与发生动脉粥样硬化呈负相关。 3. 发生原因： 医学研究证明，膳食脂肪摄入总量，尤其是饱和脂肪酸摄入量与高脂血症及动脉粥样硬化发病率呈明显正相关。 动物试验证明，用含胆固醇高的食物以及纯胆固醇喂动物，能产生典型的动脉粥样硬化。 就膳食因素而言，高热能，高脂肪（尤其是动物性脂肪）、高碳水合化合物饮食是引起肥胖，高血脂、动脉粥样硬化的重要因素。 除此之外，还有遗传因素，过量饮酒，一些无机盐，各种原因引起的肝损伤等亦可引起高血脂症、动粥症。 研究证明，不饱和脂肪酸，尤其是亚油酸，有多种生理功能，特别是可降血脂，胆固醇只有与亚油酸结合才能在体内运转，这样胆固醇就不易在动脉管壁上沉积，从而起到预防动脉硬化和动粥，高血脂等作用。 4．高血脂与动脉粥样硬化模型 （1）小鼠高血脂模型 动物：雄性小鼠，体重18～22g。 饲料：1%胆固醇，10%猪油，0.3%胆酸，其它为常 　　　　料成份。 方法：高脂饲料，连续饲喂7天，血清Ch可高达 530±mg/dl；或：雄性昆明种小鼠，18～ 22g，静注或腹注Triton WR-1399，可引起血 清TC，TG大幅度升高； 静注400mg/kg/次， 3h即出现高血脂，5～6h后血清TC可增加1倍 以上，12h左右达峰值，至72h仍高于正常。 腹注：与静注相似，剂量需大一些，时间长 一些。 （2）大鼠高血脂症模型： 动物：雄性大鼠：150～250g。 饲料：1～4%胆固醇，10%猪油，0.2%甲基硫氧嘧 啶，86～89%基础饲料。 方法：饲喂2-4W可致高血脂症；或10%蛋黄粉， 5%猪油，0.5%胆酸钠，85%基础饲料，每 天喂15～20g，持续2-4W，血脂可升高达 250～500mg/dl，但只能用于降血脂作用实 验，造型12W以上可进行抗动脉粥样硬化实 验。 或10%胆固醇，20%猪油，1%甲基硫氧嘧啶和2%胆酸钠的脂肪乳剂，灌胃一周后，可成功地复制出高血脂症模型。血清TC可达14.15±0.23mmol/L,TG达2.78±0.23mmol/L 该乳剂配法：猪油20g置烧杯加热融化，加入10g胆固醇溶化，再加2g胆酸钠和1g甲基硫氧嘧啶充分搅匀，然后加入吐温-80 20ml，丙二醇20ml，馏水30ml，搅拌，溶解后，冷至室温，再加馏水至100ml，混匀，即成脂肪乳剂，用时37℃水浴融化。 ⑶ 家兔高血脂及动脉粥样硬化模型 动物：2kg家兔。 饲料：15%蛋黄粉，0.5%胆固醇，5%猪油，80%基础料。3周后，血清胆固醇升高，6周后，主动脉斑块发生率可达100%，血清胆固醇升高，至2000mg/dl. 也可单独饲喂Ch，每天0.3g，4个月后出现斑块，每天服0.5g，3个月后出现斑块，每天服1.0g，2个月可出现斑块。 ⑷ 猪动脉粥样硬化模型： 高脂饲料：普通饲料中拌入15%猪油及1～1.5%胆固醇，连续饲喂1个月，血浆Ch由100mg/dl升至250～400mg/dl，6～8月后血浆Ch浓度下降，但是A及冠状A已发生硬化，主要影响心外膜下冠状A及其主要分支，有的动物并发心肌梗死。 ⑸ 猴高脂血症及动脉粥样硬化模型 动物：3-6岁恒河猴，体重3.5～10.5kg。 高脂食物：