药源性疾病与防-20160731.pptxVIP

药源性疾病与防治;药源性疾病（drug-induced disease, DID） 是指在防治疾病过程中，所用药物因药物本身的作用、药物相互作用以及药物使用引起机体某个（或几个）器官或局部组织发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状和体征的疾病。 ;药品不良反应 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 ——《药品不良反应报告和监测管理办法》;药源性疾病 vs 药品不良反应;药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法： 1.按病因学分类 A型反应 涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理作用增强所导致的和剂量相关的药源性疾病 发生率高70%-80%，病死率低 如氨基糖苷类抗菌药物引发的耳聋；抗凝血药引起的出血 此类属于“量效关系密切型”，提示药物的药理特性和剂量有关 B型反应 主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关 发生率低20%-30%，病死率高，难预测 此类属于“量效关系不密切型”，反应与药物的药理作用无关;2.按发病的快慢和病程分类 急性：急性肾衰 慢性：慢性荨麻疹 3.按受损器官系统分类 药源性肝病 药源性肾病…… ; 4.按病理改变分类 功能性改变： 抗胆碱和神经节阻断药引起无力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起齿龈增生 血管栓塞型：药物变态反应引起血管神经性水肿，造影剂引起的血管栓塞 胚胎型：妊娠期引起胎儿畸形或脏器发育不全 赘生与癌变型：药物致癌变 …… ;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;10;11;;;14;分析：;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;;;20;21;22;;20世纪60年代初发生的沙利度胺（反应停）事件，导致万余海豹肢畸胎 1957年首先在德国上市，治疗孕妇的妊娠呕吐，不久在十几个国家中使用 1961年，报告了海豹肢畸形儿的病例，经调查，证明畸形与母亲服用反应停有关 造成海豹肢畸形儿1万多例 “反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期。;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;男童，3岁，腹泻自服痢特灵（呋喃唑酮）1天后出现酱油色尿，同时出现面色苍白进行性加重，伴恶心、呕吐、纳差、乏力。曾祖父有溶血性贫血史 入院后诊断为溶血性贫血 经查：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 ;患者，女，83岁，主因“发作性胸痛20余年，PCI术后34天”于2015年9月12日入院。1月前曾因“急性非ST段抬高型心肌梗死”入院行PCI术，于RCA病变处植入支架3枚，本次入院目的为处理余病变血管。既往“高血压病”病史20余年，发现糖耐量异常1年余。对“左氧氟沙星、头孢氨苄、低分子肝素、洛索洛芬钠片”药物过敏 入院诊断：①冠心病、亚急性心肌梗死；②高血压病；③空腹血糖受损；④间质性肺炎；⑤脂肪肝；⑥甲状腺结节 入院后对症给予抗心肌缺血、抗血小板、降压、改善微循环等治疗。患者上次住院期间发现血尿酸升高，给予别嘌醇片0.1g po qd降尿酸，用药14天后患者背部出现红色皮疹伴瘙痒，逐渐向四肢扩展，患者在家自服抗过敏药物（具体不详）效果不理想。本次入院后症状加重，查体躯干、四肢布红色斑片，多数已融合成大片，压之可褪色 ;;29;;卡马西平可致罕见的中毒性表皮坏死松懈症 （TEN） 和Stevens-Johnson 综合征 （SJS）;卡 马 西 平;33;患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用;甲亢病人更易发生肝损害 甲亢时机体代谢亢进，肝细胞处于缺氧状态，严重时会发生肝小叶中心性坏死 甲亢时，高速率的分解代谢过程致使肝糖原耗损增加，必需氨基酸和维生素等营养物质消耗过多；胃肠吸收功能减退，造成肝脏营养不良，易于发生药物性肝损害 抗甲状腺药物在肝内代谢，可产生一些毒性产物如亲电基、氧自由基、过氧化物等，可导致细胞坏死，并影响胆汁排泌，加重肝内胆汁淤积 ;结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的几率比无HBV感染者高3倍以上 肾功能损害能增加对四环素、别嘌呤醇的易感性 风湿热及类风湿关节炎增加对阿司匹林的易感性 肝硬变患者对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝损害 肝