核命苷酸代谢.pptVIP

核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸的生物功用 核酸的酶促降解 核糖核苷酸生物合成的基本途径 IMP合成共十步反应，分为两个阶段 先形成嘌呤的咪唑环（5 steps） 再形成嘌呤的嘧啶环（5 steps） （三）嘌呤核苷酸生物合成的调节 二、嘧啶核糖核苷酸的合成 （二）嘧啶核苷酸合成的补救途径 方式：竞争性抑制或“以假乱真”等。 作用：干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成，进而影响核酸和蛋白的合成。抗肿瘤。 5-氟尿嘧啶（5-FU）：嘧啶类似物，在体内转化为FdUMP，类似dUMP，竞争性抑制胸苷酸合酶；5-FU还可合成FUTP，在合成RNA时以FUMP形式参入，破坏RNA的结构和功能。 Amidotransferases, thymidylate synthase and dihydrofolate reductase are target enzymes for cancer chemotherapeutic drugs (to inhibit the synthesis of dTMP) OVER 别嘌呤醇为什么可以用于治疗“痛风症”？ 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成共同需要的物质是？ 嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是？ dTMP合成的直接前体是？ 氨基转移酶 胸苷酸合酶 二氢叶酸还原酶 在人和某些动物体内其脱氨过程也可能是在核苷或核苷酸水平上进行的。 * * 第 十三 章 ? 是核酸的组成成分 ? 参与能量代谢并且是最直接的供能物质 ? 参与NAD、NADP、FAD、FMN和CoA等辅酶的合成 ? 某些核苷酸衍生物为生物合成提供活化的中间体， 如UDPG、SAM ? cAMP和cGMP是细胞信号传导的第二信使 核酸 核苷 核酸酶 核苷酸 Pi 戊糖 + 碱基 核苷酸酶 磷酸-1-戊糖 + 碱基 核苷酶 核苷磷酸化酶 §1 核苷酸的分解代谢 Catabolism of Nucleotides 嘌呤的分解 嘧啶的分解 一、嘌呤的分解： 黄嘌呤氧化酶 *嘌呤的降解可发生在核苷酸、核苷和碱基三个水平 鸟嘌呤 先脱氨再氧化 尿酸（人、猿） NH3 黄嘌呤 次黄嘌呤 NH3 腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 （硬骨鱼）尿囊酸 （其它哺乳动物）尿囊素 尿素 （鱼、两栖类） NH3 + CO2（甲壳类） P472 图28-1 *痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 痛风症是由人体内的嘌呤代谢发生紊乱而引起的，以体内尿酸水平升高为特征。表现为突发性关节炎（男）。 高嘌呤食物：动物内脏、鱼虾、蛤蛎、牛羊肉类及碗豆等。 二氢尿嘧啶 H2O β-丙氨酸 泛酸 NADPH+H+ 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 CO2 + NH3 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 二 嘧 啶 的 分 解 还原降解 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 二氢胸腺嘧啶 NADPH+H+ β-氨基异丁酸 P473 图28-2 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核糖核苷酸的途径 §2 核苷酸的合成代谢 Anabolism of Nucleotides 一、嘌呤核糖核苷酸的合成 GMP AMP Gln （酰胺氮） 甲酸 甲酸 Asp Gly P474图28-3 （一）嘌呤核糖核苷酸的从头合成 嘌呤碱合成的元素来源 3 2 1 4 5 6 7 8 9 过程 1. 在5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）基础上逐步合成嘌呤环，首先合成IMP 2. 再由IMP AMP和GMP 关键的中间化合物: IMP 5-磷酸核糖焦磷酸 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 嘌呤碱合成一开始就沿着核苷酸合成的途径进行，在磷酸核糖分子上逐步成嘌呤核苷酸。 1. IMP的合成（P476 图28-4） ①腺苷琥珀酸合成酶 ②腺苷琥珀酸裂解酶 ③IMP脱氢酶 ④GMP合成酶 ⑤腺苷酸脱氨酶 P477、478 H2O NH3 H2O ⑤ 1、次要途径： （二）嘌呤核苷酸合成的补救途径 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 碱基 + 核糖-1-P 核苷 + Pi 核苷磷酸化酶 2、重要途径： 核苷磷酸