第29章-作到用于血液系统的药物.ppt

第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 本章内容 抗凝血药 纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药和造血生长因子 血容量扩充药 第六节 血容量扩充药 右旋糖酐 扩充血容量，改善微循环，渗透性利尿作用 作用机制：提高血浆渗透压，扩充血浆容量。 用于防治休克后期的弥散性血管内凝血、心肌梗死和脑血栓。 第七节 酸碱平衡调节药 碳酸氢钠 [作用与用途] 增加碱储备 治疗代谢性酸血症、呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒 [临床应用] 1. 维生素K缺乏症：止血 2. 抗凝药过量的解毒 第五节 抗贫血药 贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于正常值 1. 缺铁性贫血 2. 巨幼红细胞性贫血 3. 再障性贫血 抗贫血药：用于贫血的补充治疗 铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 [药动学] 吸收形式：Fe2+ 输送形式：转铁蛋白 储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白结合） [作用与用途] Fe3++原卟林=血红素 血红素+珠蛋白=血红蛋白（血色素） 用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血 [不良反应] 胃肠道刺激性 便秘 [急性中毒] 口服1g以上，呕吐、腹泻、休克。 可用去铁胺治疗。 叶酸 [作用与用途] 叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫血 叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶性贫血 甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗 维生素B12 [体内过程]与内因子结合，免受破坏 [药理作用] 1. 参与核酸和蛋白质的合成 2. 促进四氢叶酸类辅酶的循环利用 3. 保持有髓神经纤维功能的完整性 [临床应用] 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎等 造血生长因子 红细胞生成素（EPO） 促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细胞释放入血。主要用于贫血。 粒细胞集落刺激因子 促进中性粒细胞成熟和释出，增强其吞噬功能，用于白细胞减少症。 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 用于白细胞减少症 * * 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 凝血过程属于“瀑布”样的反应链 Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程：三阶段 D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(heparin) [化学结构与来源] 基本结构 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ） 【药理作用】 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上 2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL 3. 抗炎 4.抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集 [临床应用] 1.血栓栓塞性疾病 2.DIC 3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓形成 4.体外抗凝 [不良反应] ：主要是自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs) 依诺肝素（enoxaparin） 替 地肝素(tedelparin) 分子量小于6.5kDa。 抗凝作用强。 tl／2比肝素长2-4倍。 与肝素比较 ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 【药理作用】：维生素K拮抗剂 维生素K是γ-羧化酶的辅酶 促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 特点： ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发