青年科学基民金—填报说明与撰写提纲.docVIP

报告正文： 1. 立项依据与研究内容 （1）项目的立项依据。（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录） 肿瘤是全球致死率最高的疾病之一。据统计，全球新肿瘤患者每10万人中就有173人，在中国每10万人中有110人。通过对肿瘤的发生、生长及转移机制的等方面的研究对于寻找可靠的治疗靶点并指导临床治疗是非常重要的。靶向于血管内皮细胞生长因子A（VEGFA）信号通路的抗血管生成药物，例如贝伐单抗（bevacizumab）、舒尼替尼（sunitinib, sutent）、索拉非尼（sorafenib）都是被美国食品药品管理局批准的，然而由于抗药性的问题导致在临床上效果不稳定 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA [1,2]。而限制这些抗血管生成药物药效的主要原因是肿瘤细胞遗传的多样性。它会分泌过量的血管生成因子，招募造血细胞和炎症细胞便于肿瘤细胞的转移。可以理解的是这些治疗过程刺激了多个血管生成因子，炎症通路，使得在治疗过程中肿瘤的转移进程加快了。所以，找到更加合理的治疗靶点对抗肿瘤药物的设计显得非常关键而迫切。与之相比，Angiopoietin (Ang)-Tie系统对于肿瘤的治疗是一个好的选择，由于它不仅对于血管的生成、血管内平衡的维持是非常关键的，而且它与血管形成、炎症信号通路的关系密切 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA [3]。 Angiopoitein-1(Ang1)/Tie2信号通路在调节血管成熟和维持血管稳态过程中起着非常关键的作用。人Ang-Tie系统由两个1型酪氨酸激酶受体（Tie1和Tie2）和三个分泌型的配体（Ang1，Ang2和Ang4）组成。Ang1是Tie2的功能配体 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA [4]，Ang2在正常的条件下是Ang1的竞争抑制剂 ADDIN EN.CITE EndNoteCiteAuthorMaisonpierre/AuthorYear1997/YearRecNum618/RecNumrecordrec-number618/rec-numberforeign-keyskey app=EN db-id=zp00vtavhaz52vetfth5r2r90dds2e225det618/key/foreign-keysref-type name=Journal Article17/ref-typecontributorsauthorsauthorMaisonpierre, P. C./authorauthorSuri, C./authorauthorJones, P. F./authorauthorBartunkova, S./authorauthorWiegand, S./authorauthorRadziejewski, C./authorauthorCompton, D./authorauthorMcClain, J./authorauthorAldrich, T. H./authorauthorPapadopoulos, N./authorauthorDaly, T. J./authorauthorDavis, S./authorauthorSato, T. N./authorauthorYancopoulos, G. D./author/authors/contributorsauth-addressRegeneron Pharmaceut Inc,Tarrytown,Ny 10591#xD;Beth Israel Deaconess Med Ctr,Boston,Ma 02215#xD;Harvard Univ,Sch Med,Boston,Ma 02215/auth-addresstitlestitleAngiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis/titlesecondary-titleScience/secondary-titlealt-titleScience/alt-title/titlesperiodicalfull-titleScience/full-title/periodicalalt-periodicalfull-titleScience/full-title/alt-periodicalpages55-60/pagesvolume277/volumenumber5322/numberkeywordskeywordrecep