第二十三章抗高血脂症药..pptVIP

第二十三章 抗高血脂症药 重难点：他汀类药物的药理作用、临床应用、不良反应。 【体内过程】 口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用度稍高外，多数药 物首关消除作用明显。 洛伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏内转化后 才有活性。 洛伐他汀、普伐他汀口服吸收不完全，易受食物的影响。 本类药物大部分经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆汁从 粪便排泄，少量经肾脏排泄。 对他汀类药物的评价 许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显 著降低TC、LDL-C、TG水平，升高HDL-C，能显著 降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡 率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大 量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效 性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相 关的临床试验依据也最多。 多烯脂肪酸类 【临床应用】 适用于高TG血症，对心肌梗死的患者的预后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症等。 * 一.概念 1.血脂：血浆和血清中所含的脂类，包括胆固醇（CH)、三酰甘油（TG）、磷脂（PL）和游离脂肪酸(FFA）等。 2.调血脂药：通过调节血浆脂质和脂蛋白紊乱，治疗高血脂症及产生抗动脉粥样硬化作用。 3.动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)：是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。 二、常用调血脂药（根据结构分类） 1.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药（他汀类调血脂药）：如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等； 2.苯氧酸类药（即贝特类调血脂药）：如吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特 2.胆汁酸结合树脂：盐酸及烟酸衍生物、普罗布考等。 三、调血脂药物的分类（根据用途分类） 调血脂药 抗氧化剂 多烯脂肪酸类 血管内皮保护药 主要降低总胆固醇（CH)和低密度脂蛋白（ LDL）的药； 主要降低三酰甘油(TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）的药； 其他调血脂药 降脂作用强，毒性较低。 他汀类 : 洛伐他汀(Lovastatin)　　　 辛伐他汀(simvastatin)　　　　 普伐他汀(pravastatin)　　　　 氟伐他汀(fluvastatin)　　　　 阿伐他汀(atorvastatin) 美伐他汀（Mevastatin ） 第一节 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药 一、HMG-CoA还原酶抑制药（即他汀类调血脂药） 目前治疗高胆固醇症的主要药物 【药理作用】 1.调节血脂作用 机制： （1）竞争性抑制HMG-COA还原酶活性，使肝脏胆固醇合成受阻； （2）使细胞内胆固醇库耗竭； （3）肝脏低密度脂蛋白 (LDL)受体代偿性合成增加，促血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)被摄入肝脏，降低血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)水平； （4）胆固醇减少，极低密度脂蛋白（VLDL）合成减少，极低密度脂蛋白（VLDL）、减少又可间接引起高密度脂蛋白（HDL） 的升高。 洛伐他汀降胆固醇作用最强，普伐他汀最弱。 本类药降三酰甘油作用较弱。 2.非调节血脂作用 （1）抑制血小板聚集和提高纤溶活性； （2）改善血管内皮功能、提高血管内皮对扩血管物质的反应性； （3）抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡； （4）降低血浆C反应蛋白、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； （5）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成等作用，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。 【临床应用】 用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂血症、多基因性高胆固醇血症。 对病情严重者可与胆汁酸结合树脂配伍使用。 也可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、治疗骨质疏松症及缓解器官移植后的排异反应。 2型糖尿病及肾病综合征引起的高脂血症首选药 【不良反应与注意事项】 ⒈副作用很少而轻。 ⒉大剂量可出现胃肠道反应、头痛、皮肤潮红或皮疹。 ⒊偶有无症状性转氨酶升高，极个别致肌酸磷酸激酶 （CPK）增高, 停药 2～3个月可恢复。 4.偶有横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至