交泰丸在正常和pcpa失眠大鼠的药动学和pk-pd上结合模型研究.docxVIP

研究生优秀毕业论文 pL／min的速度灌流。以给药后为0点，每30 pL／min的速度灌流。以给药后为0点，每30 min收集1管透析液，其中30肛L测 定神经递质含量，另30止测定交泰丸中生物碱，持续10 h，将样品放入LC—MS／MS 系统进行测定。 结果 1．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在血浆的 含量测定 成功建立了同时测定大鼠血浆中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、 表小檗碱和药根碱的分析方法。该方法简单、灵敏、快捷，需要的血浆量少，分析时 间短，且方法学考察符合生物样品检测的要求，可为交泰丸的药动学研究提供可靠又 便捷的检测手段。 2．交泰丸单次和多次给药后在正常和PCPA失眠模型大鼠的药动学研究 原小檗碱型生物碱在单次给药后正常大鼠体内的生物利用度较差，且达峰时问 长，多次给药交泰丸后原小檗碱型生物碱的药动学参数都与单次给药组具有显著性差 异，这提示多次给药有可能增加原小檗碱型生物碱在体内的吸收，导致药物在体内的 累积。原小檗碱型生物碱在失眠大鼠体内的吸收比正常组好，生物利用度大大增加， 这有利于其在疾病体内迅速达到有效治疗浓度，从而发挥其药理作用。 3．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在脑微透 析液中的含量测定 成功建立了同时测定大鼠脑微透析液中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄 连碱、表小檗碱和药根碱的分析方法，该方法在原有方法的基础上，优化了色谱条件， 达到了更低的定量下限，缩短了分析时间，并且简化了样品处理过程，使得方法操作 简便有效。专属性、准确度、精密度、线性、稳定性、交互效应和柱后效应考察结果 表明该方法符合生物样品检测要求。 4．交泰丸主要活性成分在正常和失眠模型大鼠的PK—PD结合模型研究 正常组与模型组的脑内药动学行为具有显著性差异，模型组五个原小檗碱型生物 碱的生物利用度高于正常组，此外，对比血浆药动学的研究结果，五个原小檗碱型生 物碱的脑部药动学与血浆药动学行为显著不同(主要表现为C。。、T一和AUC)。说明五 个原小檗碱型生物碱能透过血脑屏障，直接作用于海马体。模型组中的原小檗碱型生 物碱多巴胺的k。均较正常组明显提高，而模型组中原小檗碱型生物碱的EC。较正常 组为小，提示交泰丸中主要活性成分在模型大鼠体内DA药效较正常大鼠增强。 结论 交泰丸中原小檗碱型生物碱在正常和模型组大鼠的血浆、脑局部的药动学行为都 具有显著性差异，无论是血浆还是脑局部药动学，模型组大鼠的生物利用度大于正常 组，且血浆药动学中，多次给药比单次给药的生物利用度更高。交泰丸主要活性成分 的脑部药动学与血浆药动学行为显著不同，表明五个原小檗碱型生物碱能透过血脑屏 障，直接作用于海马体。交泰丸中主要活性成分在模型大鼠体内多巴胺药效较正常大 障，直接作用于海马体。交泰丸中主要活性成分在模型大鼠体内多巴胺药效较正常大 鼠增强，且其在失眠大鼠体内更快达到效应部位。交泰丸治疗心肾不交失眠的作用机 制可能是通过对多巴胺的影响，从而使其发挥镇静催眠的作用。而对于其他六个神经 递质的影响较为复杂，这与交泰丸复杂的药动学行为有关。 关键词：交泰丸；原小檗碱型生物碱；失眠模型；药动学；PK—PD模型 ⅡI Study Study on Pharmacok i net i CS and PK—PD Comb i nat i on Mode I i ng of J i ao-Ta i_wan i n Norma l and I nsomn i c Rats Specialty：Pharmaceutical analysis Author：He W己i Tutor：Liao Qiongfeng Abstract objective Jiao··Tai·-Wan(JTW)was a famous prescription which has been used for centuries to treat insomnia．Protoberberine—type alkaloids were the main active ingedients in JTW．The purpose of our study was to explore pharmacokinetics and PK—PD combination modeling of berberine，palmatine，coptisine，epiberberine and jatrorrhizine between normal and insomnic animals by brain microdialysis． Methods 1．Simultaneous quantification of berberi