代谢组学技术及其在中药研究中的应用.ppt

天麻川芎药对对偏头痛模型大鼠内源性物质代谢的影响 Wuhan university 硫辛酰胺质谱图 该化合物的分子量为205.0，根据氮元素规则可知，该化合物应含有奇数个氮原子 通过质谱分析其主要碎片离子为189.1,161.0,推测可能是分子离子峰先失去一个NH2的结构,再失去一个CO的结构 结合精确分子量分析，通过HMDB数据查询到共有3个化合物符合要求，其中只有硫辛酰胺含有酰胺结构 以硫辛酰胺为例，推测可能的生物标志物结构： 天麻川芎药对对偏头痛模型大鼠内源性物质代谢的影响 Wuhan university 潜在生物标志物 天麻川芎药对对偏头痛模型大鼠内源性物质代谢的影响 Wuhan university 从METLIN,,KEGG,HMDB等数据库中 分析生物标志物的代谢途径 色氨酸，亮氨酸，酪氨酸 ，琥珀酸，肌酐参与氨基酸的代谢 硫辛酰胺，柠檬酸，琥珀酸是三羧酸循环过程重要的中间体 马尿酸生成可能和大鼠摄入天麻素有一定联系 尿苷是核苷酸的一种 ，主要参与嘧啶代谢等 柠檬酸参与的代谢途径 Wuhan university 酪氨酸参与的代谢途径 Wuhan university 小 结 通过代谢组学研究，初步筛选出9种潜在生物标志物，其中色氨酸，酪氨酸与琥珀酸这3个内源性物质与偏头痛发病机制联系较为紧密 通过对9种潜在生物标志物内源性代谢途径的分析，天麻川芎药对对偏头痛大鼠的代谢影响可能与氨基酸代谢及三羧酸循环有关 天麻川芎药对配伍比例为1:4时，可使偏头痛大鼠内源性代谢状态趋向正常的作用比其他组明显。在模式识别方面，PLS-DA优于PCA Wuhan university 代谢组学技术的展望 代谢组学技术是进行生物表型研究的主要手段之一，是系统生物学研究不可或缺的重要组成部分，正日益成为研究的热点； 目前代谢组学技术还不能涵盖和分析所有的代谢物，我们相信随着现代分析技术和手段的进步、代谢组学数据库的建立和完善，代谢组学技术会分析尽可能多的代谢组分，发挥更大作用； 中药及其复方药效的特点是多成分、多途径、多靶点的整体调节，而代谢组学是通过整体代谢图谱来分析中药对机体的内源性代谢物的影响，因此代谢组学技术与中医药的整体观念相一致，代谢组学技术在中医药研究方面具有独特优势，会得到广泛的应用。 Wuhan university Page ? * 致谢 Wuhan university Thinks for your attention 欢迎指正！ E-mai：benhongz@ 系统生物学是后基因组研究最具挑战 性的一个研究领域。它包括转录组、蛋白质组、 代谢组学分析等分子生物学研究，数学分析，计 算机应用，模型建立和仿真等诸多方面的研究内 容 * * * * 朱砂主要成分为HgS，雄黄主要成分为As2S2 朱砂、雄黄在人体内的毒性程度与以下因素相关： （1）在体内产生的可溶性砷、汞量 （2）上述可溶性的砷、汞在体内的存在价态 Wuhan university 砷的不同价态及其毒性： 砷化氢（AsH3）＞亚砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ) ＞甲基砷酸(ＭＭＡ)和二甲基砷酸(ＤＭＡ) 胂甜菜碱(ＡｓＢ)和胂胆碱(ＡｓＣ) 基本无毒 汞的不同价态及其毒性 ： 甲基汞＞乙基汞＞Hg2+＞Hg＋ Wuhan university 有研究表明，含朱砂、雄黄的中药制剂经口服后，其所含的砷或汞基本不被人体吸收。实验表明：在粪便中所检测到的总砷、总汞，分别占给药量的99％和98.5％ 因此仅以砷、汞元素的总量作为判断其是否安全是不科学的 研究雄黄中砷、朱砂中汞在体内可溶性部分的含量及其可溶性的砷、汞在体内的存在价态，合理评价该类药物，保证含朱砂、雄黄中成药的安全性和有效性 Wuhan university 复方黄黛片的主要成分 四硫化四砷—雄黄 靛玉红———青黛 丹参酮II-A --丹参 四硫化四砷 Tetraarsenic tetrasulfide 靛玉红 Indirubin 丹参酮II-A 治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的现代中药配方制剂 本课题组关于代谢组学的实验研究 基于代谢组学的天麻川芎 药对配伍研究 Wuhan university 研究背景天麻 川芎 Wuhan university 成分：酚类，甾醇类、有机 酸、氨基酸类 药理作用：镇静、镇痛、抗惊厥 成分：挥发油、生物碱、酚性物质、苯酞内酯 药理作用：镇静、镇痛 、抗凝血 天麻 川芎 研究背景天麻川芎 药对 配伍依据： 疾病特点 药性及药效 作用： 减少药物毒性 增强药效 偏头痛多属于内伤类头痛，常和“风”有关 天麻川芎药对恰合偏头痛的病机 天麻能祛风湿以 止痛、平肝熄风