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第一章 绪论 分子生物学基本含义：从广义来讲，分子生物学是从分子水平阐明生命现象和生物学规律的一门新兴的边缘学科。它主要对 蛋白质及核酸等生物大分子结构和功能以及遗传信息的传递过程进行研究。 从狭义来讲，分子生物学的范畴偏重于核酸（或基因）的分子生物学，主要研究基因或DNA的复制、转录、表达和调节控制等过程，当然其中也涉及与这些过程有关的蛋白质和酶的结构与功能的研究。 DNA重组技术：DNA重组技术（又称基因工程）是将DNA片段或基因在体外经人工剪接后，按照人们的设计与克隆用载体定向连接起来，转入特定的受体细胞中与载体同时复制并得到表达，产生影响受体细胞的新的遗传性状。 信号转导：是指外部信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其它细胞功能方面的应答过程。 转录因子：是指一群能与基因5′端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定强度在特定时间和空间表达的蛋白质分子。 RNA的选择性剪切：是指所有基因中的内含子并不是一次全部切去，而是在不同的细胞或不同的发育阶段选择性剪切部分内含子，生成不同的mRNA及蛋白质分子。 基因组：指某种生物单倍体染色体中所含有基因的总数，也就是包含个体生长、发育等一切生命活动所需的全部遗传信息的整套核酸。 功能基因组：又称后基因组，是在基因组计划的基础上建立起来的，它主要研究基因及其所编码蛋白质的结构和功能，指导人们充分准确地利用这些基因的产物。 生物信息学：是生物科学和信息科学重大交叉的前沿学科，它依靠计算机对所获得数据进行快速高效计算、统计分类以及生物大分子结构功能的预测。 结构分子生物学：就是研究生物大分子特定空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。 发展简史： 第一，萌芽阶段：DNA是遗传物质的证实。 第二，建立和发展阶段：DNA双螺旋模型和中心法则的建立。 第三，深入发展和应用阶段：①重组技术的建立和发展，②基因组研究的发展，③功能基因组研究的发展，④基因表达调控机理的研究。 DNA重组技术的应用前景： 1、可用于大量生产某些在正常细胞代谢过程中产量很低的多肽。 2、DNA重组技术可以改变某些生物的基因组结构。 3、DNA重组技术还被用来进行基础研究。 两个重要的典型实验：肺炎双球菌DNA转化实验，噬菌体DNA浸染细菌的实验 染色体与DNA 第一节 染色体 染色体：是指存在于细胞核中的棒状可染色结构，由染色质构成。染色质是由DNA、RNA和蛋白质形成的复合体。染色体是一种动态结构，在细胞周期的不同阶段明显不同。 真核、原核染色体的特征真核细胞染色体的特征：染色体位于细胞核的核仁内。在细胞分裂间期，染色体以较细且松散的染色质形式存在，只有在细胞分裂期，才可在光学显微镜下观察到棒状可染色的染色体。在染色体中，DNA与组蛋白和非组蛋白完全融合在一起。 原核细胞染色体的特征: 染色体位于类似“核”的结构—类核体上；染色体外包裹着稀疏的非组蛋白，不含组蛋白；原核生物中一般只有一条染色体，且大都带有单拷贝基因，只有很少数基因（如rRNA基因)是以多拷贝形式存在的；整个染色体几乎完全由功能基因和调控序列所组成。 真核细胞染色体的组成：（2空）蛋白质和DNA；（3空）组蛋白、非组蛋白和DNA。 非组蛋白：包括酶类及细胞分裂有关的一些蛋白。它们可能与DNA的结构、复制及转录等有关。包括：HMG蛋白（可能与超螺旋结构有关）、DNA结合蛋白（可能是一些与DNA的复制或转录的关的酶或调节物）、A24非组蛋白（肝脏中特有的一组蛋白，与H2A及泛素结构相似，功能不详）。 组蛋白：是染色体的结构蛋白，它与DNA组成核小体，是一类小的碱性蛋白。 组蛋白的特征：①进化上的极端保守（如H3、H4）；②无组织特异性；③肽链上氨基酸分布的不对称性（赖氨酸、精氨酸含量丰富）；④组蛋白的修饰作用（甲基化、乙酰化、磷酸化）；⑤富含赖氨酸的组蛋白H5（H5的磷酸化可能在染色质的失活过程中起重要作用）。 C-值（C-value）:一种生物单倍体基因组DNA的总量。 C-值矛盾（C-value paradox）：基因组大小与机体的遗传复杂性缺乏相关性。 真核细胞DNA的种类: 1、不重复序列：在单倍体基因组中只有一个或几个拷贝的DNA序列。真核生物的大多数基因在单倍体中都是单拷贝。 2、中度重复序列: 每个基因组中10～104个拷贝。平均长度为300 bp，一般是不编码序列，广泛散布在非重复序列之间。可能在基因调控中起重要作用。常有数千个类似序列，各重复数百次，构成一个序列家族。大多数高等真核生物的基因组都有10%~40%的中度重复序列。 3、高度重复序列——卫星DNA：只存在于真核生物中，占基因组的10%~60%，由6~100个碱基组成。卫星DNA均位于染色体的着丝粒。 染色质：是由