临床试验中适应性设计研究进展.pdfVIP

．专家论坛· 临床试验中适应性设计研究进展 颜虹夏结来于莉莉 一、“适应性设计”的概念及其含义 机化分配方案、样本量大小等)作相应调整，具体的 适应性设计(adaptivedesign)是指在试验开始调整内容与方法将在后续内容中作简要介绍。图l 之后，在对试验的整体性与有效性不导致破坏的前 中的R为依据试验第二阶段的资料计算所得的P 提下，依据前期试验所得的部分结果调整后续试验 值；H02为第二阶段的检验假设，c(P1，P：)为将第 方案，从而及时发现与更正试验设计之初一些不合 一、二阶段P值合并后所得的结果，如果C(P。，P：) 理的假设，从而减少研究成本，缩短研究周期的一大 小于拒绝限c啦，那么我们将拒绝Ho。nH∞，结束试 类研究设计方法的总称[IdOl。其中，研究方案中可验；否则，接受H。。nH位，结束试验。 进行调整的内容包括随机化分配方案、检验假设、样 第一阶段(Ho。·一Hn) 本量、劣效处理组的取舍、检验统计量以及结局变量 等方面。因为其所具有的灵活性和可调整性，又被 称为可变性设计(flexible design)、自适应设计(self- design)以及内部预试验设计(internalpilotdesign) 等¨卜16J。所谓内部预试验主要是针对我们通常意 义上所讲的外部预试验(external pilotdesign)而言， 前者与研究主体(后继研究)连为一体，而后者则与 研究主体完全分离。外部预试验适合于研究目的的 改变，而内部预试验偏向于试验设计各项参数的调 整，故与适应性设计意义相通。 适应性设计与序贯设计既有区别又有联系。类 似于传统序贯设计与成组序贯设计，适应性设计也 可分为单阶段适应性设计与多阶段适应性设计【173； 序贯设计根据有无事先确定样本量又分为开放型序 贯设计与闭锁型序贯设计，适应性设计也可有如此 图1两阶段适应性设计示意图 的分类。目前最受研究者关注的是闭锁型两(多) 阶段适应性设计。下面以两阶段适应性设计为例简 根据图1所示，狭义上的多阶段适应性设计与 单介绍一下适应性设计的设计思想与操作路线。 成组序贯设计的最大区别集中于两个方面。首先是 图1为两阶段适应性设计的示意图。其中，P， 适应性设计的灵活可变，即可以充分利用试验中前 为根据第一阶段的试验资料作期中分析以后得到的 一个阶段资料的数据信息，在特定的试验条件下对 P值；IX。、IX。分别为试验设计之初确定的早期拒绝试验进行调整，从而尽可能减少或避免试验之初各 和接受的概率，H。。为第一阶段的检验假设。若P。≤ 试验参数估计偏倚对研究结果造成的影响；如样本 IX。，则拒绝H…结束试验；若Plof．。，则接受H0。，同 量大小的估算取决于期望的处理效应大小及其标准 样结束试验。若仪。尸，≤d。，则试验继续进入第二 差，但实际的方差远大于期望值，那么计划的样本量 个阶段；在进入第二阶段之前研究者可以根据第一 将会被低估从而达不到预期的检验效能，那么此时 阶段所得的资料信息对试验设计的某些方面(如随 根据试验前一阶段获得的资料信息重新估算样本量 非常必要。第二方面，成组序贯设计习惯于在事先 确定的时间点对累积数据作多次重复检验，且需要 作者tp位：710061西安交通大学医学院公共卫牛系流行病与卫 生统汁’节敞研审(颜虹)；第四军医大学(夏结来、于莉毒；『) 事先确定调整名义检验水准a7的方法【18驯；而在适 万方数据 生堡亟陵医堂盘查!塑!生!!旦筮丝鲞馗王!|垦堑旦』旦翌丛鲤，盟!堡巴垒竺呈塑!