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Gleevec (imatinib) imatinib是一种人工合成的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、c-kit、PDGF、SCF等受体酪氨酸激酶 2002-02-01 FDA批准用于CD117阳性的、不可切除的或转移性恶性胃肠道间质瘤 推荐剂量为400-600mg/每日，口服 Gleevec治疗恶性胃肠道间质瘤 147名无法手术的或转移性恶性胃肠道间质瘤患者入组 结果：CR：1人（0.7%），PR：98人（66.7%） 伊马替尼耐药 伊马替尼治疗GIST失败的原因主要包括耐药及不能耐受。原发性耐药占10—14%，出现在开始治疗的3—6m，主要原因是KIT外显子突变和PDGFRa突变。KIT外显子11突变患者PFS及OS显著高于外显子9突变及野生型患者。继发性耐药基本上在治疗2年后出现，且大概以每年10%的比例增加，耐药率约为40—50%，伊马替尼的继发性耐药主要与KIT外显子13/14/17基因突变相关，这部分患者采用舒尼替尼治疗能取得一定的疗效 Avastin (bevacizumab) bevacizumab是一种重组人源化抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗体，可抑制VEGFR的生物学活性 2004-02-26 FDA批准联合静脉含5-Fu方案一线治疗转移性结直肠癌 推荐用法：联合IFL方案时5mg/kg，联合FOLFOX4方案时10mg/kg，静脉滴注，每14日1次 使用后引起消化道穿孔的机率为2.4% 术后至少28日才可用药，切口必须完全愈合 Avastin联合IFL方案 813名既往未经治疗的转移性结直肠癌患者入组 Avastin 联合FOLFOX4方案 829名曾接受含伊立替康和氟尿嘧啶方案化疗的转移性结直肠癌患者入组 入组患者分别接受Avastin单药（10mg/kg）、FOLFOX4方案、或者Avastin联合FOLFOX4方案治疗 三组的中位无进展生存时间分别为3.5个月、5.5个月、7.4个月，三组的中位生存期分别为10.2个月、10.7个月、12.5个月 单独应用Avastin与单独应用FOLFOX4方案并无显著差异，而联合用药组在中位无进展生存时间及中位生存期方面均较单独用药组有显著优势 Alimta (pemetrexed) pemetrexed是一种多靶点叶酸拮抗剂，可以抑制叶酸合成通路上的多种关键酶，其主要作用是抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）、苷氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GAR transformylase, GARFT）及二氢叶酸还原酶（DHFR） 2004-02-04 FDA批准用于治疗不能手术的恶性胸膜间皮瘤 2004-08-19 FDA批准用于局部进展期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 推荐剂量500mg/m2，静脉滴注10分钟以上，每3周1次 Alimta治疗非小细胞肺癌 448名既往曾行化疗的III/IV期非小细胞肺癌患者入组 治疗同时给予叶酸及维生素B12 Alimta治疗非小细胞肺癌 Bexxar (tositumomab) Bexxar是一种单抗-放射性同位素偶联物，包括一种鼠源性抗CD20的单克隆抗体tositumomab，以及可携带Iodine-131的tositumomab 2003-06-27 FDA批准用于 Rituxan 耐药、化疗后复发的CD20阳性的滤泡状NHL 2004-12-22 FDA批准用于复发的或耐药的未接受过Rituxan治疗的低分化滤泡状NHL 先给予450mg tositumomab，静脉滴注60分钟，再给予携带5.0mCi I-131的35mg tositumomab，静脉输液20分钟，观察放射性物质的体内分布，7-14日后再给予450mg tositumomab，静脉滴注60分钟，及携带65-75cGy I-131的35mg tositumomab Bexxar治疗NHL 试验1：40名至少接受过4次Rituxan治疗后病情进展的低分化或滤泡状NHL患者入组 试验2：60名化疗后复发的低分化或滤泡状NHL患者入组 Nexavar (sorafenib) sorafenib是一种多激酶抑制剂，可靶向raf激酶及多种受体酪氨酸激酶包括VEGFR、PDGFR 2005-12-20 FDA批准用于进展期肾细胞癌 推荐剂量400mg，每日2次，于餐前1小时或餐后2小时口服，如无法耐受可降低剂量至400mg，每日1次或隔日1次 Nexxar 治疗肾细胞癌 769名既往曾接受系统治疗的低危或中危的进展期肾细胞癌患者入组 中位无进展生存时间：167d vs 84d 患者生存期显著延长，尚未到观察终点 Sutent (sunitinib) sunitinib是一种多个受体酪氨酸激酶（80个）的抑制