第十三章 肿瘤遗传学..pptVIP

第13章 肿瘤遗传学(Cancer Genetics) 本章重点 肿瘤染色体理论 肿瘤的克隆演化 Ph染色体形成机制及意义 癌基因概念、功能分类、激活机制 抑癌基因及研究途径 肿瘤发生的遗传学说 肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的多个脏器和组织 肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm） 85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma) 5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia) 肿瘤遗传学（Cancer Genetics） 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。 肿瘤的家族聚集现象： 1.癌家族(cancer family)：家族中多个成员患一或几种器官的恶性肿瘤。 G家族：7代，842人，95患者（男47,女48），113个癌(13人多发),19人40岁 特点：腺癌高发，原发于结肠或子宫；多发性原发性；发病早；AD遗传 2.家族性癌(family cancer)：同一种癌出现于家族中的多个成员。 Lynch癌家族综合征 特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。 肿瘤的种族差异： 不同人种有不同的好发肿瘤 鼻咽癌在不同人群中的患病比例 中国人:马来人:印度人 = 13.3 : 3.2 :0.4 (30倍) 中国人:日本人 = 14.04 : 0.23 (60倍) 欧美人乳腺癌的发病率较高 日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍 不同种族同一肿瘤的好发年龄有差异 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异 肿瘤与遗传： 1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变 3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征 4.多基因遗传的肿瘤 遗传性恶性肿瘤： 常表现为外显不全的AD，见于儿童 视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属AR, 因为只有RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿瘤发生的角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的RB1等位基因传递下一代的机率为50％，随后当另一等位基因发生体细胞性基因突变时即发病。RB1突变体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。80-90%病例属新发生性。我国1/11300 肾母细胞瘤（Wilms瘤）：1/10000 神经母细胞瘤：1/10000 遗传性癌前病变： 一些单基因遗传的疾病，有不同程度的恶变倾向，多为AD 家族性结肠息肉：1/万，平均恶变年龄为35岁，平均死亡年龄为40岁。 Gardner综合征为其等位基因性疾病，100%恶变。 基底细胞痣综合征：90%恶变 神经纤维瘤：3-15%恶变 易患肿瘤的染色体不稳定综合征： 染色体不稳定综合征：一些疾病中，由于DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或重排。 易患白血病或其它恶性肿瘤 多基因遗传的肿瘤： 为大多数肿瘤的遗传方式 亲属发病率高于群体发病率 环境因素和生活习性为重要的促发因素 基因突变：  原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 癌基因（oncogene） 使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态 临床意义: 作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在 Ph 染色体； 用于预后判断—— Ph阴性CML对治疗反应差，预后不佳； 用于早期诊断—— Ph染色体先于临床症状出现。 肿瘤中其他特异性标记染色体改变 Burkitt淋巴瘤(BL) t(8;14)(q24;q32) 病名 染色体异常 慢性粒细胞白血病 Burkitt淋巴瘤 急性非淋巴细胞白血病 　 慢性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 　 恶性淋巴瘤 小细胞肺癌 卵巢乳头状腺癌 神经母细胞瘤 脑膜瘤 Wilms瘤 睾丸癌 畸胎瘤 Ph,即t(9;22) t(8;14),t(2;8),t(8;22) +8;7q,5q或-5 t(8;21),t(15;17),t(9;22) t(11;14),+12 t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14) t(8;14),t(4;11),+21 t(4;11),+12 14q+,+12 del(3)(p14-23) Del(13)(p14)，t(6;14) Del(22)(q1