人类的单工基因遗传病.pptVIP

医学生物学教研室 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 延迟显性遗传(delayed dominance) 带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 例如： Huntington舞蹈病 基因( IT15 )：4p16.3。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 从性遗传（sex-conditioned inheritance） 杂合子表达受性别影响。 例如：遗传性斑秃 医学生物学教研室 常染色体隐性遗传（AR） 致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病，称为常染色体隐性(autosomal recessive，AR)遗传病。 带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种个体叫携带者(carrier)。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 婚配方式类型与子代发病风险 P × 1 : 1 : 1 : 1 F1 配子 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 系谱特点 患者双亲无病但均为携带者； 患者同胞约1/4患病且男女机会均等； 患者子女一般不发病；隔代遗传； 近亲婚配子女患病风险更高。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 疾病举例 （1）先天性聋哑 （2）苯丙酮尿症（PKUⅠ） （3）高度近视 （4）白化病 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 AR分析时应注意: 1、概率 （1）概率：是生物统计学中最基本的概念，是一种事件随机发生可能性的大小。 （2）加法定理：两个互斥事件发生其中之一的概率=两分概率之和。 （3）乘法定理：两个独立事件同时发生的概率=两分概率之积。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 2、遗传上血缘亲属得到相同基因的概率 亲缘系数(coefficient of relationship)： 指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 ?一级亲属：有1／2基因相同的亲属（如双亲与子女之间、兄弟姊妹之间） ?二级亲属：有1／4基因相同的亲属（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母与本人之间） ?三级亲属：有1／8基因相同的亲属（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之间） 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 2、遗传上血缘亲属得到相同基因的概率 同胞同时从父获得a ： 1/2×1/2=1/4 同胞同时从母获得a ： 1/2×1/2=1/4 同胞同时从双亲获得a： 1/4+1/4 =1/2 表兄妹同时从双亲获得a：1/4×1/4+1/4×1/4=1/8? 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 3、群体中某一基因型的推导 假设有一对基因A和a，基因A的频率为p，基因a的频率为q，p+q=1。 根据遗传平衡定律： p2+2pq+q2=1 基因型AA的频率为p2，基因型aa的频率为q2，基因型Aa的频率为2pq。 一般来说致病基因的频率约为1/100~1/1000，所以2pq≈ 2q，即携带者的频率等于群体中致病基因频率的2倍。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 4、近亲婚配在具体家系中AR发病风险的估计 如果一种AR病的致病基因的频率为0.01 随机婚配 近亲婚配(三级亲属) 如果一种AR病的致病基因的频率为0.001 结论： 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR的风险高。 一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病风险越高。 医学遗传学教研室 医学生物学教研室 医学遗传学教研室 4、近亲婚配在具体家系中AR发病风险的估计 ?根据具体系谱具体家系发病情况来作出预测。 ?举例：根据一例先天聋哑系谱来讲解 医学生物学教研室 性别决定机制 哺乳动物的性别决定于XX-XY机制。X染色体上有决定卵巢发育的基因， Y染色体上的TDF（睾丸决定因子）决定睾丸的发育，所以只要有Y染色体，不管有几条X染色体，该个体将发育为雄性。 伴性遗传 医学遗传学教研室 * * 医学生物学教研室 第二节 人类的单基因遗传 一、?常染色体显性遗传 二、 常染色体隐性遗传 三、 X-连锁显性遗传 四、 X-连锁隐性遗传 五、?Y-连锁遗传 医学生物学教研室 一、?常染色体显性遗传（aut