抗血小可板药的临床选择-李家曾.ppt

抗血小板药的临床选择 李家增 教授 中国医学科学院血液学研究所 血小板的生理功能 生 理 性 止 血 过 程 血小板与血栓形成 动 脉 血 栓 形 成 机 制 抗血小板药的类型 口服抗血小板药 阿斯匹林 抵克力得 波立维 西洛他唑 安步乐克 贝前列腺素（德纳） 静脉抗血小板药 阿昔单抗 欣维宁等 抗血小板药作用机制 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑（培达） ADP 受体抑制剂：波立维(氯吡格雷) 5 羟色胺受体抑制剂：安步乐克 血小板 GPⅡb / Ⅲa 拮抗剂：Abciximab 阿司匹林的抗血小板作用 阿司匹林药代动力学 服药后 30 ~ 40 分钟出现血浆峰值（肠溶片 3 ~ 4 小时） 服药后 1 小时抑制血小板聚集 生物利用度 40% ~ 50% 阿司匹林有效的疾病及有效剂量 阿司匹林的两难选择 阿司匹林反应者和阿司匹林无反应者无事件率（中风） 阿司匹林抵抗 氯吡格雷作用机制 　药 代 动 力 学 肠道吸收，肝脏代谢，2.2% ~ 2.4% 尿中排泄 服药后 0.9 ~ 1.1 小时达到峰值，2 小时起效 半减期为 7.2 ~ 7.5 小时 连服 3 ~ 7 天后，达到稳定浓度（0.08 ~ 0.11mg/L） 停药后作用可延续到 7 ~ 10 天，洗脱期长 氯吡格雷副作用 出血 引起中性粒细胞减少和血小板减少 西洛他唑作用机制 药 代 动 力 学 肠道吸收，肝脏代谢。给药 72 h 后 42.7% 尿中排泄 作用快速（3.5 h 最强）3 h 达到最高血药浓度。有效浓度 24 h 以上。72 h 后尿中排泄。（连续给予西洛他唑 4 日，每日 2 次，未见血药浓度蓄积上升） 洗脱期短（伴随血药浓度的降低而抗血小板作用迅速下降） 不延长出血时间，不增加出血量 阿昔单抗作用机制 药代动力学 临床应用 不良反应 药代动力学 药后 10 分钟抑制血小板聚集，4 小时完全抑制，24 小时回升，48 小时恢复到基础水平的 35% 临床应用 适用于 PCI、24 小时内作 PCI 的顽固性不稳定性心绞痛和无 Q 波心肌梗死 不良反应 出血、血小板减少、产生人抗嵌合体抗体（可在半年内消失） 安步洛克作用机制 药代动力学 临床应用 不良反应 药代动力学 胃肠吸收。1.5 小时达到峰值，持续 4 ~ 6 小时，12 小时后有回复倾向。尿中排泄 临床应用 用于慢性动脉闭塞症 不良反应 皮疹、恶心、胃灼感 多种药物的抗血小板作用 口服血小板 GPⅡb / Ⅲa 拮抗剂 Xemilcfiban Orbofiban Sibrafiban Lotrafiban Roxifiban 静脉抗血小板药 静脉注射血小板 GPⅡb / Ⅲa 拮抗剂 Abciximab Eptifibatide（Integrilin） Aggratat（Titofiban） 三种抗血小板药的比较 其 他 抗 血 小 板 药 抗血小板治疗的监测 监测方法有 血小板聚集实验 FPA - 100 TEG VerifyNow Platelet Work TXB2 P - 选择素，等 PlateletMapping?: Results PlateletMapping?：Predicting bleeding risk 抗血小板药副作用 出血 血小板减少、粒细胞减少、TTP、再障 胃肠不适 皮疹 理想的抗血小板药 快速起效 口服 可予期的反应 稳定的作用 作用可逆 抗栓效果和出血可控 现有抗血小板药的局限性 起效慢 抑制作用不强 反应变异大 不可逆性和出血危险 New Antiplatelet Agents P 2 Y 12 antagonists Prasugrel AZD 6140 Cangrelor Thrombin receptor antagonists SCH 530348 E 5555 Prasugrel 抑制 P 2 Y 12 药代动力学 迅速起效（≤ 2 h） 不可逆的结合 与氯吡格雷激活的代谢途径不同 比氯吡格雷更有效的抑制 ADP 引起的血小板激活 凝血酶受体拮抗剂 TRA SCH 530348 第一种此类药 口服，长效 阻断血小板 PAR – 1 受体 不干扰纤维蛋白形成 对出血时间或 PT / aPTT 无影响 新 抗 血 小 板 药 血小板在动脉血栓中起关键作用 抗血小板药有意义的减少发病，但有局限性 根据对血小板激活的生物学的了解，有助于开发更多新型抗血小板药 目前进行的研究将确定是否这些新药应用于标准的治疗方案 限制血流 血管收缩 凝血酶 纤维蛋白 XII VII 血小板释放 ( ADP，TXA2，PAF，IP3 ) 血小板聚集成栓 胶原、微纤维 血小板黏附 血管期 细胞