离子交换树脂药物辅料.PDFVIP

离子交换树脂药物辅料 Lyn Hughes 博士 陶氏化学公司 引言 离子交换树脂 (IER) 药物辅料是一类具有独特作用机理的辅料。这种辅料在医药行业 应用的历史已经超过 50 年，而且在过去的十多年时间里，其应用明显大幅增长，这是因 为有越来越多的药物调整了制剂方法或配方，以解决给药问题和提高患者的方便性，尤其 是老年和儿童用药。采用IER 辅料能够解决诸多制剂问题而且具有诸多优点。 本文将介绍离子交换树脂药物辅料，描述其作用机理、使用模式及其所解决的制剂问 题。 离子交换树脂及其作用机理 离子交换树脂是遇水溶胀、不溶于水的高分子聚合物，含有与聚合基架主链共价相连 的酸性基团或是碱性基团（以下均称其为“功能团”）。在与水溶液进行接触的时候，这 些功能团能够与溶液中的盐类发生吸附作用，使得溶液中的这些离子与聚合物中的一些原 来与功能团相结合的离子发生交换。尽管离子交换树脂最初是为水处理应用而开发的（而 + ++ ++ -- 且水处理应用依然是其主要的应用领域），其机理是与诸如 Na , Ca , Mg , SO4 和 HCO3-之类的小的、无机离子进行交换，这项技术同样也适用于诸如药物之类的有机离子。 在图-I 中给出了离子交换反应的示意图。在该例中，树脂中的功能基团是一种季铵基 团，其上结合有一个氯离子。此例中的药物是一种羧酸的钠盐（例如：双氯芬酸钠）。进 行交换的离子是药物离子（带负电荷）和氯离子（同样带负电荷），从而可以使树脂一直 保持电中性。这就意味着离子的交换一定是等当量的。其最后的产物就是一种为含有药物 阴离子的离子交换树脂 （这种复合物被称为药物树脂盐），另一种反应产物氯化钠溶液。 随后可以采用过滤工艺非常容易地分离出药物树脂盐。同样的反应机理也适用于阳离子交 换树脂，阳离子交换树脂含有某种酸性功能团 （比如羧酸），而药物是一种碱（比如盐酸 盐）。药物的阳离子与树脂上对应的游离离子（例如，钠或钾离子）进行交换。 离子交换树脂的分类一直以来均是按照其所交换的离子类型来进行的。因此在图-I 中 所给出的树脂是一种阴离子交换树脂，因为其所交换的是阴离子。同理，一种含有酸性功 能团的树脂是一种阳离子交换树脂，因为其所交换的是阳离子。请注意，一种阳离子交换 树脂实际上是一种荷负电的聚合物，而一种阴离子交换树脂则是一种荷正电的聚合物。 由于树脂遇水溶胀(完全水合时，其含水量一般都超过 50%)，因此聚合物的结构具有 足够的开放性使药物分子能够扩散到聚合物基体之中来与功能团相结合。这意味着与诸如 包衣技术所不同的是：离子交换不是一种简单的表面负载。其结果是这种树脂盐中的药物 载量非常高，同时又不会增大体积。在树脂盐中实现 1:1 或是更高的药物/树脂比率是比 较常见的。 图-I ：药物树脂盐——装载和释放 + - + - CO Na N (R)3 Cl API 2 + N (R)3 + NaCl - CO - API 2 使离子交换技术在水处理领域和给药领域均具有效性的真正原因是这种交换反应是可 逆的。所有的反应均是一种平衡反应。平衡常数受控于所参与反应的酸和碱的强度、浓度， 以及树脂、药物和液体介质三者间的疏水平衡。正是这种可逆性使离子交换树脂在水处理 应用中可以再生，从而可以使用数百次。在药物制剂行业，这种可逆性使得离子交换树脂 可作为制剂的药物辅料。现在让我们再来看图-I，在图中，由上至下的过程被称为加载， 同时这也是形成药物树脂盐的过程。但是，如果随后将药物树脂盐接触到典型的肠胃道液 体，则反应就会发生逆转（根据质量作用定律和萨特利原理（Le Chateli