陈大春新一代抗精件神病药.pptVIP

新一代抗精神病药:潜在的机理 和新的临床事实 北京回龙观医院:陈大春 典型与非典型抗精神病药物 典型抗精神病药物的有效性与D2受体阻断有关 氟哌定醇,阳性症状。 非典型抗精神病药物 氯氮平是非典型抗精神病药物的原型，除D2受体外，与多受体结合。 过去10年进入市场的新药多是作用于多受体 利培酮，奥氮平，奎硫平、齐拉西酮等。 非典型抗精神病药激发对其他受体作用的研究兴趣 5-HT1a、5-HT2a及a1肾上腺素能受体 ；单独作用、 共同作用、相互作用。 非典型抗精神病药的优势： 阳性症状有效，阴性症状可能有效、极少EPS 归因于多受体结合，尤其是5-HT2a受体 阻断。 氨磺必利：再次点燃对多巴胺的兴趣 氨磺必利是苯甲酰胺衍生物，对D2、D3受体亚型有高度而同等的亲和力，缺乏对5-羟色胺能、a-肾上腺能、Ｍ胆碱能受体的亲和力，是一个选择性Ｄ2/3受体阻断剂。 临床前研究中，小剂量下，对突触前膜Ｄ2/3自受体有一定程度的选择性和首占效应。 氨磺必利具有所有非典型抗精神病(5-羟色胺能/多巴胺受体或多受体阻断剂)药的临床特点 极少的锥体外系副反应； 更好地改善阳性症状和阴性症状； 长期研究有更好的总体疗效； 对照研究中氨磺必利与利培酮，奥氮平疗效相当。 恰当地作用于D2受体可解释新一代抗精神病药的“非典型性” 治疗纬度 5-HT2亲合力 D2拮抗剂 D2拮抗剂 D2部分激动 ＞D2亲合力 （替莫比利） （氨磺必利） （阿立派唑） （ 利培酮/奥氮平） 阳性症状：与同 是 是 是 是 氟哌啶醇等效 锥体外系副反应； 是 是 是 是 比10-20mg氟哌啶醇更少 阴性症状：比大剂量 很少 很少 很少 很少 氟哌啶醇疗效更好 阴性症状有效 ： 未试验 未试验 未试验 未试验 莫些结果评估指标更好 是 是 是 是 长期使用可预防复发是 是 是 是 是 治疗纬度、多受体亲和力相比，对Ｄ2/3受体恰当的作用就足够达到新一代看精神病药“非典型”药物水平。 问题：氨磺必利与多巴胺系统的相互作用中哪些 差异（如：同氟哌啶醇相比）导致它的非典型抗 精神病药作用？ 非典型抗精神病药物作用的区域特殊性：确定存在但为什么？ 非典型抗精神病药物(包括氨磺必利）与典型抗精神病药物的差异在于其作用的区域特殊性 证据：自我证明—运动失调和精神分裂症的解剖学基础是不同，药物可以改善一种症状而不引发另一种症状，必然就有某种区域特殊性。 区域特殊性精确的具体区域，特殊性机理？ 药物可能具有区域特殊性功能效果（如对A区域的作用多于对B区域的作用） 从概念上有三种不同的机理： 一、药物分布不同； 二、不同的占位结合； 三、受体的敏感性不同。 三种机制种的任何一个或几个共同作用均可以解释非典型抗精神病药的显著区域特殊性。 三种机理如何在临床前的动物模型或病人种得到验证？ 比较两个不同的区域： 研究结果不一致，非典型抗精神病药物作用相关的区域特殊性通常指