神经内分泌肿瘤MDT.pptVIP

神经内分泌肿瘤MDT 概述 神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌（导管）系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（diffuse neuroendocrine system，dnes）。例如，存在于肠道的肠嗜铬细胞（ec）。 这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。 它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（胺前体摄取和脱羧基），因此也被称为APUD细胞。由该类细胞发生的肿瘤则被称为APUD瘤。 人体的各器官和组织都可能发生神经内分泌肿瘤， 但以内分泌器官相对多见，如垂体、肾上腺等。 非内分泌器官的神经内分泌肿瘤以肺、胃肠道和胰腺相对多见。 据该类肿瘤是否有功能，又可将其分为功能性神经内分泌肿瘤和非功能性神经内分泌肿瘤。 过去认为神经内分泌肿瘤罕见，但随着认识水平的提高、对该类肿瘤特异性功能产物的识别以及相关的检测技术的应用，人们发现其实该类肿瘤并非少见或罕见。 神经内分泌肿瘤的分类 关于神经内分泌肿瘤的分类，在1980年出台的第一版世界卫生组织（WHO）关于神经内分泌肿瘤的分类中，除了胰腺和甲状腺的内分泌肿瘤、副神经节瘤、肺小细胞癌和皮肤的merkel细胞癌以外，大多数神经内分泌肿瘤采用了类癌的诊断术语。 2000年，在WHO关于神经内分泌肿瘤的分类中将其分为三个基本类型，即 高分化神经内分泌肿瘤 高分化神经内分泌癌 低分化神经内分泌癌∕小细胞癌 该分类在分级系统中还加入了分期相关信息，比较复杂，临床应用受限。 　2010年，WHO在关于消化系统肿瘤的蓝皮书中又提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的分类，该分类吸纳了欧洲神经内分泌肿瘤学会（enets）提出的相关肿瘤分类的精神，将该肿瘤分为4类： ①神经内分泌肿瘤（NET），其中包含了NET 1级（类癌）和NET2级； ② 神经内分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，NEC），其中有小细胞癌和大细胞癌； ③混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC）； ④部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。 同时，根据核分裂象计数和ki-67指数的高低将该类肿瘤分为三个组织级别，即 低级别（g1，核分裂象为1 个∕ 10 hpf，ki-673%） 中级别（g2，核分裂象为2~20个∕10 hpf，ki-67 为3%~20%） 高级别（g3，核分裂象＞20 个∕10 hpf，ki-67＞20%）。 根据肿瘤的大小、淋巴结转移以及身体远处器官组织转移情况对该类肿瘤进行了临床分期。 病理形态 神经内分泌肿瘤的病理诊断与其他类型的肿瘤相比较，神经内分泌肿瘤的形态学变异相对小， 该肿瘤的一般病理形态学表现是其肿瘤细胞常呈器官样、梁状、岛状、栅栏状、带状或菊形团样排列。 瘤细胞的形态较一致、异型性小，血窦丰富、间质少。 总而言之，多数该类肿瘤的形态学表现比较“善良”。 免疫组化 该类肿瘤的诊断性免疫表型标记有嗜铬粒蛋白A（CgA）和突触素（Syn）。 但是，有部分神经内分泌肿瘤常不表达CgA ，如发生在十二指肠的生长抑素阳性的NET、直肠的 NET和副神经节瘤等。 而某些非神经内分泌肿瘤可能会表达Syn，如肾上腺皮质肿瘤、胰腺的实性假乳头状肿瘤等。 其他可选用的标记还有神经特异性烯醇化酶（NSE）和神经黏附因子CD56等。 需要说明的是，尽管这些标记的敏感性较高，但其特异性均较差。对于形态学表现似神经内分泌肿瘤、而CgA和Syn 均阴性的肿瘤，CD56和（或）NSE的表达对其诊断有一定的或有限的参考价值。 神经内分泌肿瘤的性质 一直以来，神经内分泌肿瘤的性质判定主要是根据肿瘤远处转移的存在与否。 而在形态学表现方面，除了核分裂象的数量以外，瘤细胞的异型性、瘤细胞是否浸润包膜和（或）血管、瘤栓形成、肿瘤坏死等均在不同器官组织发生的神经内分泌肿瘤的综合评价中有不同程度的作用。 病理报告的内容 2010年，由来自美国、加拿大、欧洲（瑞典、德国、意大利和爱尔兰）的12位病理学家和8位临床专家（2位外科专家、2位胃肠专家和4位肿瘤学家）组成的专家组对涉及该类肿瘤病理诊断的108个问题进行了评估，结果对其中91个问题（84%）的共识率达到80%。在该工作的基础上，专家组提出了神经内分泌肿瘤病理报告的基本要求，并分别针对原发肿瘤切除和活检样本以及转移性肿瘤切除和活检样本进行了阐述。 原发肿瘤的切除样本 包括：肿瘤的解剖部位、诊断、体积、是否存在不寻常的组织学表现（嗜酸性细胞、透明细胞、腺样结构等）、多中心性病变、选择性的一般神经内分泌标记的免疫组织化学染色检测（CgA、Syn、肽类激素等）、组