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第十七章 超敏反应 陈水亲 生化与分子生物学教研室 第四节 Ⅳ型超敏反应 2. T细胞介导炎症反应和组织损伤 Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 CTL介导的细胞毒作用 第四节 Ⅳ型超敏反应 二、临床常见的Ⅳ型超敏反应 1.感染性迟发型超敏反应 多发生于胞内寄生物感染，如结核杆菌等分枝杆菌和某些原虫感染等。 结核菌素试验为典型的实验性传染性迟发性超敏反应。 2.接触性迟发型超敏反应 接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应。 于1905年发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素获得诺贝尔医学生理学奖。 * 超敏反应（hypersensitivity）：指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。 概 念 分型 Ⅰ型超敏反应，即速发型超敏反应； Ⅱ型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应； Ⅲ型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应； Ⅳ型超敏反应，即迟发型超敏反应。 1913年获得诺贝尔奖。 第一节 Ⅰ型超敏反应 Ⅰ型超敏反应，又称过敏反应，主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，亦可发生于全身。 主要特征 ①超敏反应发生快，消退亦快； ②常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤； ③具有明显个体差异和遗传倾向。 第一节 Ⅰ型超敏反应 一、参与I型超敏反应的主要成分 1.变应原 指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。 ①呼吸道 --- 花粉、尘螨、霉菌等； ②消化道 --- 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等； ③皮肤 --- 昆虫的毒素、化学物质等； ④肌肉、静脉 --- 化学药物及异种动物血清等。 第一节 Ⅰ型超敏反应 2. IgE及其两种不同的受体 抗体 --- IgE抗体 Th2细胞 ? IL-4 ? 抗原 ? B细胞 ? IgE? FcεRⅠ--- 高亲和性受体 FcεRⅡ --- 低亲和力受体 膜型FcεRⅡ：与 IgE结合，抑制抗体的产生。 可溶型FcεRⅡ：与B细胞表面CD21结合可促进IgE合成。 与IgE结合引发?型超敏反应。 第一节 Ⅰ型超敏反应 3.肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 ①肥大细胞 ：皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织； 表达组胺H4受体，分泌IL-5。 ②嗜碱性粒细胞 --- 血液。 表达组胺H2受体、C3aR和C5aR，分泌IL-4。 ③嗜酸性粒细胞：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。 对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用； 参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。 第一节 Ⅰ型超敏反应 二.Ⅰ型超敏反应的发生机制 1.机体致敏 抗原 ? 机体 ? 产生IgE ? 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 2.IgE交叉连接引发细胞活化 相同抗原 ? 与IgE Fab段（肥大细胞及嗜碱性粒细胞）结合 ? IgE （两个或两个以上）交联? FcεRⅠ的微集聚 ? 启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 ? 释放生物活性介质。 鸦片、造影剂、万古霉素 直接 第一节 Ⅰ型超敏反应 3.释放生物活性介质 ① 组胺（histamine） a.舒张微血管； b.平滑肌收缩； c.外腺分泌细胞分泌增加。 ② 激肽原酶（kininogenase） 激肽原(血浆) 缓激肽(9个氨基酸) a.平滑肌收缩； b.血管扩张,通透性增加。 ③ 嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A） a.对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.对早期反应有抑制作用。 储存介质 第一节 Ⅰ型超敏反应 ① 白三烯（LTs） 组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久； b.引起血管扩张、通透性增加及腺体分泌。 ② 前列腺素D2（PGD2） 作用：a.能使支气管平滑肌收缩； b.血管扩张、通透性增强。 ③ 血小板活化因子（PAF） 作用：凝集、活化血小板 ? 释放血管活性胺 ? 血管通透性增加。 ④细胞