免疫学第七章乐主要组织相容性复合体.pptVIP

? 第七章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 教学目的和要求： 掌握;MHC、HLA的概念；MHC的基因机构和分子功能。 熟悉：MHC的分子结构遗传学特点。 了解：MHC在医学上的意义。 ? 第一节 概述 移植抗原/组织相容性抗原： 引起排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原系统： 能引起快而强的排斥反应的抗原。 次要组织相容性抗原系统： 引起慢而弱的排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 脊椎动物某一染色体上编码主要织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 如： 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; *HLA（ human leukocyte antigen）： 人类白细胞抗原 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 第二节 MHC分子的结构和分布 一 、MHC分子的结构 1.MHCⅠ类分子： HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 HLAⅠ类分子结构示意图 肽结合区 IgSF区 跨膜区 胞内区 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 2.MHCⅡ类分子 HLAⅡ类分子结构示意图 肽结合区 IgSF区 跨膜区 胞内区 抗原结合槽（antigen binding cleft) α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLA Ⅱ类分子多态性的主要部位（β1） 二、MHC分子的分布 经典MHC-I类分子： 广泛分布在所有有核细胞表面； 如：血小板、网织红细胞等； 淋巴细胞——最高 另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MHC-I分子。 经典MHCⅡ类分子： 主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面； *被抗原激活后表达量明显增多； *在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHCⅡ类分子。 MHC I类与II类分子的特征 特 征 MHC I类分子 MHC II类分子 多肽链 a 链（44-47kD） a链（32-34kD) ?2m链(12kD) ?链（29-32kD) 多肽残基位置 a1和a2 结构域 a1和?1结构域 与T细胞 共受体结合 a3区结合CD8 ?2区结合CD4 肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽 经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR 一、HLA复合体的基因结构 HLA基因复合体位于人6p21.31 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因 （一）HLA Ⅰ类基因 经典的HLA Ⅰ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控 非经典的HLA Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控 MHC Ⅰ类链