山柰酚对2型糖尿病小鼠骨骼肌PI3K-AKT-.PDF

2016　第十八卷　第七期　★Vol.18 No.7 山柰酚对 2 型糖尿病小鼠骨骼肌 PI3K-AKT- GLUT4 信号通路的影响＊ 1 2 3 ＊＊ 4 1 4 2 5 张 茁 ，孙 文 ，刘铜华 ，郭 璇 ，候 丹 ，许光远 ，吴丽丽 ，秦灵灵 ， 侯 毅4 4 4 ，张 露 ，张程斐 （1.陕西中医药大学第一临床医学院  咸阳  712000；2.北京中医药大学教育部中医养生学  重点实验室  北京  100029； 3.北京中医药大学研究生院  北京  100029；  4.北京中医药大学东方医院  北京  100029；5. 北京中医药大学科技处  北京  100029） 摘 要：目的：探讨山柰酚对KKAy 小鼠骨骼肌PI3K/AKT/GLUT4 信号通路的影响。方法：以自发型 2 型糖尿病KKAy 小鼠为动物模型，通过对糖尿病小鼠进行为期6 周的山柰酚灌胃给药治疗，利用生化、 免疫组织化学及免疫印迹法等检验方法，检测PI3K-AKT-GLUT4 信号通路重要靶点的表达，探讨山柰酚 改善糖尿病KKAy 小鼠骨骼肌胰岛素敏感性及对胰岛素信号转导通路PI3K-AKT-GLUT4 的影响。结果： 山柰酚具有显著降低KKAy 小鼠体重、空腹血糖、随机血糖的作用，ITT 实验结果说明：山柰酚能够显著降 低胰岛素注射30 min 时的血糖，显著降低ITT 曲线下面积，改善胰岛素抵抗。此外，山柰酚能够显著上调 KKAy 小鼠骨骼肌PI3K 、AKT 、GLUT4 基因的表达，能够上调AKT 、GLUT4 蛋白的表达。结论：山柰酚具有 显著降低KKAy 小鼠血糖、体重的作用，能够改善胰岛素抵抗，其作用机制可能与上调骨骼肌PI3K-AKT- GLUT4 信号通路有关。 关键词 ：山柰酚 2 型糖尿病 骨骼肌 PI3K-AKT-GLUT4 信号通路 实验研究 doi ：10.11842/wst.2016.07.009　　中图分类号：R587.1　　文献标识码：A 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus ，T2DM ）是 前，已有多项研究表明，山柰酚可用于治疗T2MD ， 一类以胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗（Insulin 但具体机制尚不明确[6] 。本实验通过观察山柰酚对 Resistance ，IR ）为病理生理基础的代谢疾病，是目前 自发型2 型糖尿病KKAy 小鼠骨骼肌PI3K-AKT- 糖尿病的主要类型[1] 。IR 的主要特征是组织器官对 GLUT4 信号通路的影响来探讨其治疗T2MD 改善 胰岛素的敏感性降低。骨骼肌是糖代谢受到胰岛素 IR 的机制。 调控的重要作用部位，PI3K-AKT-GLUT4 信号通路 1 实验材料 是细胞内胰岛素信号传导的重要通路，与IR 的发生 [2] . 实验动物 密切相关 。山柰酚（Kaempferol ，KA ）是从姜科植 1 1 物山柰以及檀香科植物百蕊草中提取的黄酮类化合 8 周龄雄性 KKAy 小鼠 12 只，同周龄雄性 物[3] ，具有降血糖、抑制肿瘤细胞增殖和抗氧化等作 C57BL/6J 小鼠6 只，购于中国医学科学院医学实 用，且不良反应较少，具有多种潜在药用价值[4,5] 。目 验动物研究所，许可证号：SCXK （京）2009-0004 ， 饲养于北京市动物实验中心 SPF 级动物实验室； 　　　收稿日期：2016-07-01 温度21-25 ℃、湿度45%-65% ，12/12 h 光照黑暗 　　　修回日期：2016-07-12 ＊