第十章 缓释、控释制剂和迟释制剂.pptVIP

* 1 修饰的药物微粒载体系统 修饰的脂质体：长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体。 修饰的纳米乳：如化学修饰增加亲水性后，避免肝、脾、肺的蓄积，延长半衰期。 修饰的微球：用聚合物将抗体或配体吸附或交联形成免疫微球；其他如磁性微球 修饰的纳米粒：聚乙二醇修饰的重组人肿瘤坏死因子纳米粒；单克隆抗体与药物纳米球结合。 * * （二）前体药物和药物大分子复合物 1.前体药物（prodrug） 是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 * 前体药物在特定的靶部位再生为母体药物的基本条件： ①使前体药物转化的反应物或酶均应仅在靶部位才存在或表现出活性； ②前体药物能同药物的受体充分接近； ③酶须有足够的量以产生足够量的活性药物 ④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生毒副作用。 * 常用的前体药物类型： 抗癌前体药物：如癌细胞含有高浓度的磷酸酯酶，将磷酯型前体药物代谢。 脑部靶向前体药物：如将二氢吡啶衍生物与药物结合，将药物带入脑内，释放。 结肠靶向药物：利用肠道酶的催化活性将药物降解。 * 是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。 药物的大分子复合物借助ERP效应（肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加）一旦药物大分子复合物内吞进入细胞，有可能在核内低的pH的的环境或蛋白酶的作用下，聚合物降解，药物释放，发挥作用。 2. 药物大分子复合物 * 磁性靶向 栓塞靶向 热敏靶向制剂 pH敏感靶向制剂 四、物理化学靶向制剂 * 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。 1.磁性微球 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。 2.磁性纳米囊 （一）磁性靶向制剂 * 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。 （二）栓塞靶向制剂 * 热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。 （三）热敏靶向制剂 * 1.热敏脂质体 热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 2.热敏免疫脂质体 在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。 * 1. pH敏感脂质体 肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统 （四）pH敏感的靶向制剂 * 本章重点： 缓释制剂，控释制剂、迟释制剂的概念 缓控释制剂的特点 不利于制备缓控释制剂的药物 缓控释制剂的溶出和扩散原理，根据以上原理的缓控释方法 口服定时和定位释药系统分类 靶向制剂的概念 靶向制剂分类 靶向制剂的质量评价参数 * Dc/dt=-kc * 鞣酸 [英文名]Acidum Tannicum [别名]鞣质、单宁、单宁酸、Tannin。 [来源]系由五倍子中得到的一种鞣质。 [性状]为黄色或淡棕色轻质无晶性粉末或鳞片；有特异微臭，味极涩。溶于水及乙醇，易溶于甘油，几不溶于乙醚、氯仿或苯。其水溶液与铁盐溶液相遇变蓝黑色，加亚硫酸钠可延缓变色。 [作用与用途]为收敛剂，能沉淀蛋白质，与生物碱、甙及重金属等均能形成不溶性复合物。 主要用于局部，其11％一20％软膏用于渗出性溃疡、烫伤、褥疮、痔疮、湿疹等，其15％一20％甘油溶液用于口腔炎、扁桃体炎与咽喉炎等，亦用于解毒，对去水吗啡、士的年、洋地黄、铅、银、铜、锌等中毒时，可用其溶液洗胃，现己用其他解毒药代替；用于结肠造影时，于硫酸钡灌肠剂中加入本品0．25—0．5％灌肠，用以清洁结肠，便于显影。 * * 靶向制剂概念是Ehrlich P在1906年提出, 被认为是第四代药物剂型，且被认为是抗癌药的适宜剂型。 1995年美国靶向制剂方面的产值已达到数亿美元。瑞典已有淀粉微球的商品出售。我国于20世纪80年代开始TODDS的研究，在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中