2012修溃疡病及hp研究进展杰137张.ppt

北京大学第九临床医学院消化科 蔺武 发病机制和病因 　发病机制和病因研究进展 诊断 幽门螺杆菌诊断的进展 治疗 药物治疗和抗幽门螺杆菌治疗的进展 发 病 机 制 攻 击 因 子 胃酸及胃蛋白酶 幽门螺杆菌 NSAIDs 氧自由基 攻 击 因 子 胃酸及胃蛋白酶 1910 Schwartz “ 无酸无溃疡 ” 溃疡发生于与 酸接触的部位 动物试验 向胃内滴 0.1N HCL (或加胃蛋 白酶） …. 　　　　　　胃蛋白酶 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 胃蛋白酶原I 由胃体和胃底的主细胞分泌 胃蛋白酶原II 由胃体腺、胃底腺、贲门腺和十二指肠Brunner腺的黏液细胞分泌 胃蛋白酶 在pH2~3.5活性最高，pH5失活，pH7.2或温度65oC发生不可逆的变性 大部分蛋白都可被胃蛋白酶水解 胃蛋白酶的消化活性在溃疡发生中起主要作用。酸对消化活性起支持作用。 胃蛋白酶的活性依赖于pH。 攻 击 因 子 幽门螺杆菌(H. pylori, Hp): 十二指肠溃疡 病 人 Hp 阳性率几乎100 ％ 顽固性溃疡经消灭 Hp 后溃疡愈合 根除 Hp 后溃疡年复发率明显降低(80%-5%) 又有人提出 “ 无 Hp 无 溃疡 ” 反对意见 ： 抑制胃酸治疗, Hp 虽阳性, 溃疡照旧愈合 攻 击 因 子 非 甾体 抗炎药 （NSAIDs) 攻 击 因 子 氧自由基 由氧产生 包括： 氧阴离子（O2-) 过氧化氢（H2O2） 羟自由基（OH.) 正常代谢过程产生自由基， 与清除自由基系统保持平衡 自由基过剩则攻击脂肪酸、蛋白质、核酸等分子，导致组织细胞损伤 氧自由基的生理作用 防御作用 参与体内 花生四烯酸代谢 前列腺素合成 单加氧酶系统的解毒作用 NK细胞及药物还原活化系统 肿瘤细胞杀伤作用等 氧自由基过剩则成攻击因子 胃黏膜的防御因子 黏液－碳酸氢盐屏障 黏膜屏障 黏膜血流 细胞更新 前列腺素（PG） 生长因子（EGF、TGF、FGF) 胃肠激素（SS、bombesin、neurotensin…) 抗氧化系统 …………. 防 御 因 子 黏液 ： 主要成份 黏蛋白 、 黏多糖 有 弹性 、 黏滞性 、 凝聚性 作用 ： 缓冲 机械刺激 、 中和胃酸 、 含HCO3- 、吸附胃酶 黏膜屏障 ：在酸浸泡下不被侵蚀 细胞膜有脂蛋白膜 、 细胞间紧密连接 防止H+ 反渗 防 御 因 子 黏膜血流 维持黏膜 正常状态 血流 减低 胃pH 细胞代 谢 营养 ATP 防 御 因 子 细胞更新和整复 细胞更新 ： 胃黏膜细胞70 -90 小时 更新一次 溃疡 愈合 过程 更新加快 整复：实验室证明，表面上皮细胞损伤后数分钟内缺损的黏膜重新上皮化 防 御 因 子 前列腺素(PGs) 动物试验证实PG有胃黏膜细胞保护作用 实验动物给予 PG，可以防止酒精、胆盐、高酸或强碱引起的胃黏膜严重损害 抑制 PG合成（抑制环氧化酶）增加胃黏膜对攻击因子的易感性 防 御 因 子 上皮生长因子 ( EGF ) ： 减轻阿斯匹林对胃黏膜的损伤 促进DNA合成 降低血管通透性 促进糖蛋白合成 防 御 因 子 抗氧化系统 酶系清除系统 超氧化物歧化酶（SOD) 过氧化氢酶（CAT) 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） 谷胱甘肽还原酶等 能清除氧自由基 溃疡病病因 H. pylori 相关性溃疡 NSAID溃疡 非H. pylori 非NSAID溃疡 H. pylori 相关性溃疡 广州市健康人群HP感染率 上海地区健康人群HP感染率 Hp的定植 Hp表面有一系列黏附素 宿主胃黏膜上皮细胞、细胞间质中有相应的特异性受体 黏附素与其受体结合，Hp定植于胃黏膜细胞 Hp 黏附因子： 可溶性N-乙酰神经氨酰乳糖结合纤维血凝素(NLBH) 胞外酶S样黏附素 中性粒细胞活化蛋白(NAP) 热休克蛋白60(Hsp60) alpAB基因 HopZ蛋白质 胃黏膜细胞的黏附因子受体 硫酸脑苷脂 血型抗原LewisB(Leb) 硫酸黏蛋白 信号传递途径与整合素 Hp毒素 VacA通过II型分泌系统排出，在受体介导下，以内吞方式进入宿主胃黏膜细胞内