(生物化学)第二章蛋白质的结构和功能.ppt

2、天然存在的重要多肽 在生物体中，多肽最重要的存在形式是作为蛋白质的亚单位。 但是，也有许多分子量比较小的多肽以游离状态存在。这类多肽通常都具有特殊的生理功能，常称为活性肽。 如：谷胱甘肽；激素类多肽；抗生素类多肽；脑啡肽；蛇毒多肽等。 （二） 几种生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 结构: 谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽 谷氨酸的?-羧基形成肽键 －SH为活性基团 为酸性肽 是体内重要的还原剂 肽类激素：如促甲状腺素释放激素（TRH） 神经肽(neuropeptide) 2. 肽类激素及神经肽 蛋白质的分子结构包括： 一级结构 (primary structure) 二级结构 (secondary structure) 三级结构 (tertiary structure) 四级结构 (quaternary structure) 高级结构 定义： 蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。 1、蛋白质的一级结构 主要化学键：肽键 　　二硫键的位置属于一级结构研究范畴。  (１) α－螺旋（α－helix） (２) β－折叠（β-pleated sheet） (３) β－转角（β-turn） (４) 无规则卷曲（nonregular coil） 定义：蛋白质的二级结构是指在一级结构的基础上，多肽链折叠或盘曲所形成的局部空间构象。主要有以下类型： 蛋白质的二级结构 ?-螺旋 ①多肽链主链围绕中心轴形成右手螺旋，侧链伸向螺旋外侧。 ②每圈螺旋含3.6个氨基酸，螺距为0.54nm。 特征： ①多肽链充分伸展，相邻肽单元之间折叠成锯齿状结构，侧链位于锯齿结构的上下方。 ②两段以上的β -折叠结构平行排列 ，两链间可顺向平行，也可反向平行 。 ③两链间的肽键之间形成氢键，以稳固β -折叠结构。氢键与螺旋长轴垂直。 ?-折叠结构 (3)β－转角（β-turn） ① 肽链内形成180o回折。 ②含4个氨基酸残基，第一个氨基酸残基与第四个形成氢键。 ③ 第二个氨基酸残基常为Pro。 β-转角 C Cα N Cα C N Cα N C Cα 1 2 3 X 4 羰基氧 R基 亚氨基氢 第3位若是甘氨酸称甘氨酸转角；脯氨酸也常常出现在β－转角处。 无规则卷曲示意图 无规则卷曲 细胞色素C的三级结构 (没有一定规律的松散肽链结构) (４) 无规则卷曲（nonregular coil） 3、蛋白质的三级结构 定义：具有二级结构的多肽链进一步折叠所形成的空间结构。一般为球状或椭球状。一条多肽链的最高级结构是三级结构，由一条多肽链构成的蛋白质只有具备三级结构才能表现出生物学活性。 　　实例： 肌红蛋白 　　 核糖核酸酶 稳定因素：疏水键、离子键、氢键和 范德华力等。 肌红蛋白三级结构 核糖核酸酶三级结构示意图 N His12 C His119 Lys41 由两条或两条以上具有三级结构的多肽链通过非共价键相互作用，聚合而成的复杂空间结构，称为四级结构。 主要化学键： 　 各亚基之间的结合力主要 是疏水作用，其次是氢键和离 子键。 血红蛋白分子含有的四个亚基，分别具有自己的三级结构。 4、蛋白质的四级结构 Fe 血红素辅基 肌红蛋白三级结构 小结 Mathews et al (2000) Biochemistry (3e) p.195 五、蛋白质的分子结构与功能的关系 蛋白质复杂的组成和结构是其多种多样生物学功能的基础；而蛋白质独特的性质和功能则是其结构的反映。蛋白质一级结构包含了其分子的所有信息，并决定其高级结构，高级结构和其功能密切相关。 ▲一级结构决定高级结构，也决定蛋白质的功能 ▲高级构象决定蛋白质的功能 （一）一级结构是空间构象的基础 蛋白质一级结构与功能的关系 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 天然状态，有催化活性 尿素、β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 （二）一级结构与功能的关系 例：镰刀形红细胞贫血 N-Val · His · Leu · Thr · Pro · Glu · Glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-Val · His · Leu · Thr · Pro · Val · Glu · · · · ·C(146) 正常红细胞与镰刀形红细胞的扫描电镜图 镰刀形红细胞 正常红细胞 ?-链N端氨基酸排列顺序 1 2 3 4