第05对章补体.ppt

第5章 补体系统(complement system) 主要授课内容 §1.概述(introduction) 1894年 Bordet发现 免疫动物的新鲜血清具有溶解活性 56℃ ，30 min灭活 补体的定义 新鲜血清与组织液中一组不耐热成分,可辅助抗体介导的溶菌作用，是抗体发挥溶细菌作用的必要补充条件。 一、补体系统的组成 １.补体固有成分 ２.调节蛋白 ３.补体受体 1.补体固有成分： (1)经典激活途径： C1、C4、C2 (2)MBL激活途径： MBL，MASP,C2,C4 (3)旁路激活途径：P、D、B因子 (4)共同成分：C3、C5～C9 2.调节成分： （1）体液： C1抑制物、 I因子 H因子、C4bp、S蛋白 （2）膜调节因子： 膜辅助蛋白（MCP） 衰变加速因子（DAF） 同源限制因子（HRF） 膜反应溶解抑制物 3.补体受体： CR1～5、C3aR、C5aR、C1qR 二、补体的理化性质 1.补体的固有成分为糖蛋白，大多为β球蛋白 2.人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞 3.补体灭活：经56℃，30min处理，失去活性 §2. 补体的激活 补体激活的途径 一、补体活化的经典途径 (Classical pathway) 1、识别阶段(C1与Ag+Ab结合)C1q C1r C1s（C1） Classical Pathway Generation of C3-convertase 经典途径 C3转化酶形成 经典途径 C5转化酶形成 二、补体活化的MBL途径 三、旁路途径（alternative pathway） 1.激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 2.旁路途径可以识别自己与非己 3.旁路途径是补体系统重要的放大机制 C3自发激活 C3-activationthe amplification loop C5转化酶 Lytic pathwayC5-activation MAC组装 MAC插入细胞膜 补体系统在抗感染中的作用时相 补体三条激活途径比较 思考题： 试比较三条补体激活途径的异同点 试述补体系统在机体抗感染过程中所发挥的作用 第三节 补体活化的调节 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 1.C1抑制物 C1抑制物的作用 2.抑制经典途径C3转化酶的形成 C4bp与CR1、I因子、MCP、DAF 对旁路途径C3转化酶的调节物 Control of spontaneousC3 activation via DAF DAF,CR1 对C3激活的调节 抑制MAC的形成 C8bp、CD59 阻止末端补体成分插入细胞脂质双层膜 S蛋白 调节MAC的溶细胞能力 SP40/40 HRF抑制MAC形成 病原体表面无三种分子 第四节 补体的生物学作用 一、参与早期抗感染免疫 二、维护内环境稳定 三、参与适应性免疫 四、与其他酶系统相互作用 MAC插入细胞膜 C1-inhibitor deficiency:angioedema 1.诱导免疫应答 2.参与免疫细胞的增殖和分化 补体系统在抗感染中的作用时相 补体三条激活途径比较 一、补体的自身调控 （一）经典途径的调节 二、补体调节因子的作用 Ca++ C1r C1s C1q C4 C4a b C2b （一）经典途径的调节 C4b C2b 抑制经典途径 C3转化酶形成 C4bp CR1 DAF竞争性结合 C4b 抑制经典途径 C3转化酶形成 I因子 C4d C4c MCP增强 （二）旁路途径的调节 抑制C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶的解离 对旁路途径的正性调节作用 + 增强C3bBb功能 P因子 - 促Bb从C3bBb解离 与B因子竞争 CR1,DAF - 灭活C3b I因子 - 效应 与B竞争结合 H因子 作用机制 名称 C3b DAF prevents the binding of factor B to C3b B Autologous cell membrane DAF CR1 DAF, CR1 将C3b和 Bb解离 B b b C3b Autologous cell membrane DAF CR1 B b DAF(CD55) DAF是Nicholson-Weller等（1981）用正丁醇提取后，再以层析法从人和豚鼠红细胞基质中纯化的一种膜蛋白。因其具有促进C3转化酶衷变的活性故名。经在还原条件下做SDS并以过碘酸-Schiff试剂染色表明，纯化的DAF为单链膜糖蛋白。人和豚鼠的DAF分了量不同分别为70kDa和60kDa。现已按