路易体痴建呆的诊断.pptVIP

路易体痴呆的诊断 卫生部北京医院神经内科 龚涛 痴呆的概念 意识清楚的人出现的一种全面的认知障碍综合征（与单纯的失语、失用、失写等局限性脑功能障碍不同）；是一种获得性的、持续性的（6个月）智能障碍；其表现为认知、记忆、语言、视空间功能、情感或人格中至少3项功能缺损并因此出现职业能力、生活能力、社交能力下降。 路易体痴呆的概念 路易体痴呆（dementia with Lewy body，DLB）是以痴呆、帕金森病（Parkinson disease，PD）症状及以视幻觉为突出代表的精神症状为主要临床表现，病理特征为大脑皮层及皮层下核团弥散分布Lewy包涵体的神经系统变性疾病。 DLB曾用过的术语 路易体的痴呆（dementia with Lewy body） 弥漫性路易体病（diffuse Lewy body disease） 皮质路易体病（cortical Lewy body disease） 老年痴呆路易体型（senile dementia of Lewy body type） 阿尔茨海默病路易体变异型（Lewy body variant of Alzheimer’s disease） DLB概念的提出 1961年冈崎（Okazaki）等首先描述了DLB的病理及临床表现，1995年第一届Lewy包涵体痴呆国际工作会议统一了该病命名，称为Lewy包涵体痴呆，即路易体痴呆（ICD-10和DSM-V中还未将DLB列为独立的疾病单元） DLB的发病情况 近年研究认为DLB占老年期痴呆的15%-20%以上，在有痴呆症状的神经变性疾病中仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）。 DLB的病因及发病机制 病因和发病机制至今未明。近年来的遗传学研究发现两个基因可能与路易体形成有关：一个是α-突触核蛋白基因，该基因突变可致帕金森病，基因产物α-突触核蛋白既是路易体的成分，也是老年斑的成分；另一个是细胞色素氧化酶P450同功酶CYP2D6等位基因，CYP2D6基因突变是脑干和皮质路易体形成的危险因素；另外，APOEε4基因也可能是DLB的危险因素。 DLB的病理特点-1 大脑皮层及皮层下核团弥散分布的Lewy体，它是胞浆内嗜伊红圆形小体。目前研究认为，α-突触核蛋白和神经丝是Lewy结构的主要成分，在部分DLB和家族性PD中有α-突触核蛋白的基因突变，导致其第5位苏氨酸被丙氨酸替代，使α-突触核蛋白从可溶性变为不溶性而异常聚集；神经丝主要为其三联体亚单位异常聚集，影响微管蛋白的功能，使神经元的的功能和存活受损。 DLB的病理特点-2 电镜检查Lewy体为嗜锇颗粒混有螺旋管或双螺旋丝。文献报道Lewy小体对泛素化蛋白阳性，而tau蛋白、β-淀粉样蛋白为阴性，说明与AD的典型病理改变有明显不同。由于这类疾病均有Lewy体且无其它变性病或血管病较为特异性的改变，因此研究DLB的国际协作组（CDLB）将其命名为路易体痴呆。 DLB的临床表现-1 路易体痴呆的诊断需要尸检确定，生前的诊断主要依靠其临床特征。DLB的临床表现有三大组症状： 波动性的进行性的认知功能障碍 自发性的帕金森病样症状 精神症状 一、波动性的进行性的认知功能障碍 进行性的认知功能下降影响正常的社会和职业活动是诊断DLB的核心特征，这种下降具有明显的波动性，其醒觉性方面的波动较明显，波动的时间和程度可不相同，快则几分钟，慢则几周或几个月。 二、自发性的帕金森病样症状-1 1、在DLB中，50%以上有帕金森病样症状，一般认为先有痴呆，后有锥体外系症状，诊断为DLB；若在锥体外系症状出现后12个月（有说2个月）内出现痴呆，可能为DLB；超过12个月者，宜诊断为帕金森病合并痴呆。 自发性的帕金森病样症状-2 2、DLB与原发性PD均对左旋多巴有效。 3、锥体外系症状中运动迟缓、肌强直多见，另外还可表现为低音调言语、面具脸、前倾姿势、慢细碎步；静止性震颤和症状的左右不对称性较为少见。 三、精神症状-1 1、视幻觉最常见，可反复发生，形式完整，内容具体。患者对其反应有害怕、愉悦或漠不关心，并有一定认知力。这种幻觉的存在也具有波动性，在病程中时好时坏。有时视幻觉的产生与治疗帕金森病的药物有关，当停药后症状可以减轻甚至消失，但随痴呆的发展，数月或数年后视幻觉和妄想可再次出现，甚至更加严重。 三、精神症状-2 2、谵妄与抑郁 谵妄多有固定的、复杂、希奇古怪的内容。DLB瞻望的发生率比AD及PD均高；抑郁发生率高于AD，而与PD无区别。 DLB的临床表现-2 其它临床表现 对精神抑制药副反应有高敏感性 反复摔倒 晕厥 短暂意识丧失 DLB的辅助检查-1 DLB的影像学检查无特异性，仅有鉴别诊断意义。 DLB早期脑电图可发生非特异性改变，有时脑