从临床实践谈肺癌靶向治疗.pptVIP

摘要8004：作者结论 紫杉醇卡铂联合Vorinostat一线治疗晚期NSCLC显著提高了缓解率 在鳞癌和腺癌中都见缓解率提高 抑制HDAC是NSCLC治疗的一种有希望的新策略 需要调整剂量以改善化疗联合HDAC的耐受性 Ramalingam SS, et al. ASCO 2009 Abs. 8004. 寻找与组蛋白去乙酰化 相关的生物标志物 谢 谢！ 病情介绍：女性、吸烟、ECOG 1 对于腺癌，即使已知IPASS结果，在EGFR状态不明的情况下，含铂两药化疗仍为首选。 探讨晚期NSCLC的一线治疗：化疗仍为基石，含铂两药方案仍为标准方案。 四种方案都可选，但健择似乎具有更好的中位生存和更小的毒副作用 Cox比例风险分析结果显示出不同组织学类型间治疗总生存期的差异性，腺癌或大细胞癌患者的力比泰/顺铂疗效更好，而健择/顺铂对鳞癌效果比力比泰/顺铂好。 按照其他患者疾病基本特征所做的分析则显示两组间治疗总生存期无明显差异。对于女性患者，有趋势表明力比泰/顺铂对比健择/顺铂组总生存期更长。相比男性，两组中女性患腺癌和大细胞癌的风险比例更高，提示经力比泰/顺铂治疗的女性患者的生存期变化趋势可能部分是由于 她们的高腺癌和大细胞癌比例。 森林图详解: 该图显示了一组HR，水平线为试验纳入的不同基础特征比较项的OS的HR95%可信区间。若HR=1.0，则表示 比泰/顺铂 和健择/顺铂治疗组等效 (例如，生存期相同)。若HR小于1.0，提示生存期结果支持力比泰/顺铂治疗组，反之则支持健择/顺铂治疗组. 参考文献: Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al.顺铂/吉西他滨对比顺铂/培美曲塞治疗进展期 NSCLC初治患者的III期研究. J Clin Oncol. 2008; in press. 靶向治疗的选择应在明确EGFR突变状态的情况下予以考虑 靶向治疗的选择应在明确EGFR突变状态的情况下予以考虑 响应大家的要求，患者进行了EGFR突变情况的检测 探讨TKI治疗的选择 探讨各临床因素在TKI治疗选择中的地位 探讨肿瘤标记物在NSCLC个体话治疗中的地位 ERCC1低者铂类敏感，RRM1低者GEM敏感，故选GP方案 探讨维持治疗的意义 ASCO维持治疗数据的探讨 探讨维持治疗方案的选择 ASCO维持治疗数据的探讨 * * * Methods: Pts. with stage IIIB (wet) or IV NSCLC, performance status (PS) 0/1, no prior therapy and adequate bone marrow, renal and hepatic function were randomized (2:1) for therapy with PC with either vorinostat or placebo. Treatment consisted of C: AUC=6 mg/ml.min; and P 200 mg/m2 both given on day 3 along with either vorinostat (400 mg PO QD) or placebo on days 1-14 of each 3 wk cycle to a maximum of 6 cycles. The estimated sample size to demonstrate a 50% improvement in response rate for vorinostat over placebo was 93 pts. (one-sided P, type I error 10%). Results: Ninety-four pts. were enrolled (vorinostat-64; placebo-32). Pts. baseline characteristics were similar between the two arms (median age 64, male 60%, PS 0 40%, brain mets 16%). Median # cycles: vorinostat-3.5; placebo - 4. The confirmed response rate was superior with vorinostat over placebo (34% vs. 12.5%, P = 0.02). At the time of analysis, the preliminary median PFS for vorinostat and placebo were 5.75 and 4.1 m re